Поліморфізми UGT1A1 (токсичність до іринотекану), ПЛР

Патоморфологічна та онкологічна панель

Поліморфізми гена UGT1A1 (UDP-глюкуронозилтрансфераза 1А1) впливають на метаболізм іринотекану, активного компоненту препаратів групи топотеканів та іринотекану. UGT1A1 каталізує кон’югацію SN-38, активного метаболіту іринотекану, у водорозчинну форму для екскреції. Зниження активності ферменту призводить до підвищення системної концентрації SN-38, що асоціюється з підвищеним ризиком гематологічної та гастроінтестинальної токсичності, особливо нейтропенії та діареї.

Типові функціональні варіанти включають:

• UGT1A1*28 - повтор TA у промоторі гена (7 повторів замість 6), знижує експресію ферменту;
• UGT1A1*6 - настіший у популяціях Східної Азії, знижує ферментну активність.

Діагностика виконується методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) в режимі реального часу із наступним визначенням алелей.

• перед призначенням іринотекану у терапії колоректального, шлункового та інших солідних пухлин;
• для пацієнтів з історією непередбаченої тяжкої токсичності до іринотекану;
• при необхідності корекції дози з метою зменшення ризику серйозних побічних ефектів.

Пацієнти з генотипом **UGT1A128/28 або **UGT1A16/6 мають підвищений ризик розвитку тяжкої нейтропенії та діареї при стандартних дозах іринотекану. Згідно з рекомендаціями NCCN та сучасними фармакогенетичними гайдлайнами, у таких пацієнтів рекомендується корекція дози препарату для зниження ризику серйозних побічних ефектів. Ідентифікація поліморфізмів UGT1A1 дозволяє персоналізувати терапію, підвищити її безпеку та ефективність, а також запобігти госпіталізаціям, пов’язаним із тяжкою токсичністю.

Поліморфізм гена UGT1A1

Метод: Полімеразна ланцюгова реакція

Референтні значення:

(ТА)6/6 (*1/*1) - дикий тип
(wild type)
(ТА)6/7 (*1/*28) - гетерозигота
(ТА)7/7 (*28/*28) - гомозигота

ЗАКЛЮЧЕННЯ:

Метод: Полімеразна ланцюгова реакція

КОМЕНТАР ДО ЗАКЛЮЧЕННЯ:

Метод: Полімеразна ланцюгова реакція