Актуальность проблемы
Воспалительные заболевания кишечника – это группа хронических заболеваний, характеризующихся деструктивным неспецифическим иммунным воспалением стенки кишечника. В настоящее время медицинскому сообществу неизвестна точная причина их возникновения, но предполагается, что это может быть комбинация генетических, бактериальных и иммунных факторов.
Хронические воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) – неспецифический язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК) – остаются вызовом для медицинского сообщества. Более 3,5 млн пациентов уСША и Европе страдают от этих заболеваний.
Почему это важно?
Постоянное воспаление приводит к прогрессирующему поражению пищеварительного тракта, что часто требует хирургического вмешательства и может вызвать серьезные осложнения, угрожающие жизни.
-
30% пациентов с болезнью Крона уже при диагностике имеют последствия: стриктурирующие или пенетрирующие осложнения и, по крайней мере, три из четырех пациентов хотя бы один раз в жизни подвергаются хирургическому лечению в связи с осложненным течением болезни.
-
Через 8 лет после установления диагноза ВК значительно возрастает риск колоректального рака. Другими осложнениями являются: профузные кровотечения, кишечные перфорации, стриктуры, обструкции и другие проявления, которые у 25-30% пациентов с ВК могут обусловливать необходимость хирургического лечения.
Исследования последних лет направлены на разработку адекватных методов диагностики и лечения ЗЗК, целью которых является достижение клинической и эндоскопической ремиссии заболеваний.
Критерии идеального лабораторного диагностического метода
Современная диагностика ЗЗК должна отвечать следующим требованиям:
- Простота и скорость выполнения
- Экономическая доступность
- Специфичность для заболевания
- Оценка активности процесса
- Мониторинг эффективности терапии
- Прогнозирование рецидивов
Фекальные биомаркеры полностью соответствуют этим критериям и играют ключевую роль в дифференциальной диагностике ЗЗК и синдрома раздраженного кишечника.
Лактоферин фекальный (hLf) – маркер активности воспаления
Лактоферин – это гликопротеин из группы трансферинов, который является ключевым компонентом неспецифического гуморального иммунитета. Он относится к белкам острой фазы воспаления и выполняет важную роль в регуляции функций иммунокомпетентных клеток.
При воспалительных заболеваниях кишечника, таких как неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, происходит инфильтрация слизистой оболочки полиморфноядерными нейтрофилами. Во время активации эти клетки высвобождают лактоферин путем дегрануляции, что приводит к значительному повышению его концентрации в фекалиях.
Как подтверждено исследованиями R. Sidhu et al., L. Langhorst et al., уровень фекального лактоферина у пациентов с НВК и ХК значительно выше, чем у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК). При активном воспалительном процессе его концентрация может возрастать в сотни раз, что делает этот белок надежным биомаркером для диагностики и мониторинга активности воспалительных заболеваний кишечника.
Исследование на фекальный лактоферин является неинвазивным и простым методом, позволяющим оценить наличие воспалительного процесса в кишечнике.
Клінічна значущість:
- Мониторинг активности ВК и ХК.
- Дифференциальная диагностика ЗЗК и СПК.
- Прогнозирование рецидивов – уровень фекального лактоферина значительно повышается при клиническом обострении.
- Избегание лишних инвазивных исследований – нормальный уровень лактоферина позволяет отказаться от колоноскопии.
Показания к обследованию
- Дифференциальная диагностика ЗЗК и СПК (при СПК уровень остается нормальным).
- Определение степени поражения кишечника (корреляция с активностью воспаления: чем выше уровень ФЛ, тем сильнее воспалительный процесс).
- Мониторинг активности заболевания и ответа на лечение (помогает отслеживать динамику заболевания и корректировать терапию, снижение уровня ФЛ свидетельствует об успешной терапии и переходе заболевания в стадию ремиссии).
- Прогнозирование рецидивов – даже при отсутствии клинических симптомов (ранний индикатор приближения рецидива).
- Отбор пациентов для колоноскопии (вместе с кальпротектином и дослідженням на скрытую кровь).
- Дифференциальная диагностика бактериальных инфекций кишечника (является косвенным индикатором воспаления, которое часто вызывается бактериальными патогенами).
Интерпретация результатов
Норма: <7,2 мкг/мл – отсутствие воспалительного процесса
Повышение указывает на:
- Значительное ↑: ХК, ВК, бактериальные инфекции ЖКТ, онкозаболевания, прием нестероидных противовоспалительных препаратов.
- Умеренное ↑: наличие воспаления или ухудшение состояния при ЗЗК.
Интерференция:
- Наличие крови в кале может повлиять на результат исследования.
- Антибиотики и пробиотики могут влиять на слизистую кишечника и временно изменять уровень лактоферина.
- Может быть снижен у пациентов с ослабленным иммунитетом и пониженным уровнем нейтрофилов, а также в очень водянистых образцах кала из-за разбавления.
- Может повышаться у грудных детей, при повреждении кишечной ткани и кровотечении при применении НПВС.
Важно! Повторное исследование с умеренно повышенным или растущим результатом требует дополнительного обследования.
С правилами подготовки к исследованию можно ознакомиться на сайте dila.ua.
Преимущество в ДІЛА
- Использование специально разработанных заборников от производителя для преаналитики
- Стабильность образца: 3 дня при комнатной температуре, 4 дня при 2-8°C, до 6 месяцев при -20°C
- Высокая диагностическая точность для разделения органических и функциональных заболеваний
Комплекс №281 «Маркеры воспалительных заболеваний кишечника»:
Кальпротектин + Лактоферин
Комплексное определение кальпротектина и лактоферина в кале является современным, неинвазивным методом диагностики, позволяющим быстро и эффективно оценить наличие и степень воспалительного процесса в кишечнике, повышает диагностическую точность, особенно при сомнительных результатах одного маркера.
Почему комплексная диагностика?
Одновременное определение кальпротектина и лактоферрина:
- Повышает диагностическую точность, особенно при сомнительных результатах.
- Уменьшает риск ложных результатов в неоднозначных случаях.
- Обеспечивает объективную оценку степени воспаления.
Показания к назначению
- Хроническая/рецидивирующая диарея (>4 недель), кровь или слизь в кале.
- Дифференциальная диагностика ЗЗК и СПК (высокие уровни обоих маркеров указывают на активный воспалительный процесс в кишечнике, что характерно для ЗЗК. Нормальные значения при наличии симптомов (боль в животе, нарушение стула) могут свидетельствовать о СПК).
- Оценка активности ЗЗК и эффективности лечения (коррелирует со степенью воспаления).
- Прогнозирование рецидивов (повышение уровней может указывать на ухудшение состояния или риск обострения еще до появления клинических симптомов!).
- Мониторинг терапии (оценка активности перед изменением терапии, контроль ответа на биологическую/иммуносупрессивную терапию, раннее выявление рецидива, оценка успешной индукции ремиссии).
- Отбор пациентов для эндоскопии (избежание ненужных колоноскопий).
Интерпретация комплекса
Результат
Интерпретация
Интерпре-
тация
Действия
Оба ↑
Высокая вероятность ЗЗК
Направление на эндоскопию
Направле-
ние на эндоскопию
ФК ↑, ФЛ норма
Легкий/преходящий воспалительный процесс
Легкий/преходящий воспали-
тельный процесс
Повтор через 2-4 недели
Оба нормальные
Низкая вероятность активного ЗЗК
Рассмотреть СПК или другие незапальные причины
Ложноположительные результаты
(повышение без ЗЗК):
- острые кишечные инфекции (бактериальные, вирусные);
- НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты);
- колоректальная неоплазия, дивертикулит;
- кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
- целиакия в активной фазе;
- у детей <1 1 года (физиологически повышенный уровень кальпротектина).
Ложноотрицательные результаты:
- сбор кала после длительного хранения при высокой температуре (разрушение белков);
- концентрация маркеров может быть снижена у пациентов с ослабленным иммунитетом и пониженным уровнем нейтрофилов, а также в очень водянистых образцах кала из-за разбавления;
- легкая, минимальная активность воспаления – возможны пограничные значения.
Преимущества комплексной диагностики
- Неинвазивность – комфортно для пациентов, особенно детей.
- Высокая чувствительность (93-99%) для выявления ЗЗК.
- Надежная дифференциация ЗЗК и СПК.
- Раннее прогнозирование рецидивов – задолго до клинических проявлений.
- Стабильность образца – возможность домашнего сбора и транспортировки.
С правилами подготовки к исследованию можно ознакомиться на сайте dila.ua.
Серологические маркеры: Антитела к Saccharomyces cerevisiae (ASCA)
Ранняя и точная диагностика воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), а также дифференциация между болезнью Крона (БК) и язвенным колитом (ЯК) имеют критически важное значение для определения оптимальной тактики лечения и прогнозирования течения заболевания.
В этом контексте серологические маркеры выступают в качестве неинвазивных диагностических инструментов, имеющих значительную ценность. Они эффективны для:
- Дифференциации ХК от ВК, особенно в случаях неопределенного колита, когда эндоскопические и гистологические данные не являются однозначными.
- Идентификации специфических подгрупп среди пациентов с ЗЗК, что может влиять на выбор терапии.
[ Диагностическое значение антител к Saccharomyces cerevisiae и антинейтрофильных цитоплазматических аутоантител при воспалительных заболеваниях кишечника. PubMed, PMID: 11280542.]
Антитела к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) — это иммуноглобулины, направленные против компонентов клеточной стенки обычных дрожжей, которые являются частью нормальной микрофлоры кишечника. Выявление этих антител, представленных классами IgG и IgA, является важным элементом в диагностике воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), поскольку их общая диагностическая специфичность превышает 90%.
- Антитела к сахаромицетам, IgG (Sacchаromyces cerevisiae Antibodies, ASCA, IgG)
- Антитела к сахаромицетам, IgА (Sacchаromyces cerevisiae Antibodies, ASCA IgА)
Клиническое значение ASCA:
Антитела к сахаромицетам являются не просто иммунологическим маркером, а имеют значительную диагностическую и прогностическую ценность, особенно при болезни Крона (БК)
- Дифференциальная диагностика: высокий титр ASCA является характерным признаком болезни Крона, что помогает отличить ее от язвенного колита (ЯК).
- Прогностический маркер: наличие ASCA может указывать на более агрессивное течение болезни Крона с развитием осложнений (стриктур, фистул).
- Раннее выявление: эти антитела могут появляться в крови задолго до первых клинических проявлений заболевания, а также часто обнаруживаются у здоровых родственников пациентов с ЗЗК, что указывает на генетическую предрасположенность.
Таким образом, определение ASCA является важным инструментом в комплексной серологической оценке пациентов с ЗЗК для персонализированного подхода к диагностике, мониторингу и прогнозированию течения патологии.
Дифференциальная диагностика ЗЗК: панель серологических маркеров
Для повышения точности диагностики рекомендуется использовать панели серологических маркеров, в частности сочетание ASCA (IgA/IgG) с p-ANCA. Интерпретация комбинированного результата следующая:
- ASCA-положительный / pANCA-отрицательный (ASCA+/pANCA−): высокоспецифично для болезни Крона (БК).
- ASCA-отрицательный / pANCA-положительный (ASCA−/pANCA+): характерно для язвенного колита (ЯК).
Показания к назначению исследования
Определение уровня антител ASCA целесообразно в следующих клинических ситуациях:
- При подозрении на болезнь Крона у пациента с неспецифическими желудочно-кишечными симптомами, при неопределенном колите или негранулематозном поражении кишечника
- С целью дифференциальной диагностики между болезнью Крона и язвенным колитом (высокие титры ASCA, особенно в комбинации с другими биомаркерами (например, отсутствие pANCA), являются сильным признаком болезни Крона)
- Для проведения скрининга у лиц с высоким риском развития болезни Крона (родственники первой линии родства)
- Для оценки активности и течения заболевания, индивидуализации терапии пациента (высокие титры ASCA ассоциируются с фибростенозирующим фенотипом и необходимостью оперативного вмешательства)
Интерпретация результатов
Референтные значения (Ед/мл):
- Отрицательный: < 10.0
- Положительный: ≥ 10.0
Отрицательный результат
Скорее всего, у пациента нет болезни Крона. Однако из-за высокой специфичности (≈95%), но умеренной чувствительности (≈50–60%) теста, отрицательный результат не исключает наличия БК. При высоком клиническом подозрении необходимо продолжать инструментальные исследования.
Положительный результат
- Указывает на высокую вероятность болезни Крона, особенно при наличии соответствующих клинических (боль, похудение, анемия) и эндоскопических признаков.
- Может быть признаком начала развития заболевания, опережая клинические проявления.
-
Часто указывает на тяжелое течение заболевания с поражением терминального отдела подвздошной кишки, а также на склонность к образованию фистул и стриктур.
- ASCA-IgG ассоциируется с более агрессивным течением.
- ASCA-IgA может быть более полезным для раннего выявления.
Преимущества тест-системы, используемой в ДІЛА
- Высокая специфичность. Специфичность тест-системы для IgG составляет 96,9%, а для IgА — 97,7%.
- Широкий диапазон измерений: от 0 до 100 Ед/мл для обоих классов иммуноглобулинов.
- Надежность: на результаты теста не влияют такие факторы, как гемолиз, липемия или прием антикоагулянтов.
- Доказательная база: тест-система, используемая в ДІЛА, применялась во многих международных исследованиях и метаанализах, что подтверждает ее клиническую валидность.
Комплекс №279 «Сахаромицеты»: ASCA IgA + IgG
Состав комплекса:
- Антитела к сахаромицетам, IgG (Saccharomyces cerevisiae Antibodies, ASCA, IgG)
- Антитела к сахаромицетам, IgА (Saccharomyces cerevisiae Antibodies, ASCA, IgА)
Это комплексное серологическое исследование является важным инструментом в диагностике и прогнозировании течения болезни Крона. Его применение особенно ценно в сложных клинических случаях, когда эндоскопические и гистологические данные являются неоднозначными.
Преимущества определения обоих классов антител
Комбинация определения обоих классов иммуноглобулинов (IgA и IgG) способствует повышению диагностической и прогностической информативности, поскольку позволяет получить полную картину иммунной реакции:
- ASCA IgA отражает преимущественно мукозальный (местный) иммунный ответ слизистой оболочки кишечника.
- SCA IgG указывает на системный (общий) иммунный ответ организма.
Одновременный скрининг обоих показателей дает врачу более полную и объективную информацию для принятия клинических решений.
Показания к назначению
- Дифференциальная диагностика ЗЗК — при неопределенной картине колита
- При подозрении на болезнь Крона (БК) в комплексе с другими методами диагностики (эндоскопией, гистологией, радиологическими методами)
- Прогноз течения болезни Крона — идентификация пациентов с более высоким риском осложнений и потребностью в более агрессивной терапии (высокие титры ASCA ассоциируются с фибростенозирующим фенотипом и необходимостью оперативного вмешательства)
- Для проведения скрининга у лиц с высоким риском развития болезни Крона (родственники первой линии родства)
- Для стратификации риска у пациентов с подозрением на ЗЗК, в составе комплексной серологической диагностики
С правилами подготовки к исследованию можно ознакомиться на сайте dila.ua.
Интерпретация результатов
Референтные значения (Ед/мл):
- Отрицательный: < 10.0
- Положительный: ≥ 10.0
Клиническая значимость
Комплекс ASCA IgA + ASCA IgG является важным вспомогательным инструментом для диагностики и прогнозирования течения болезни Крона. Его ключевое преимущество заключается в высокой специфичности.
Одновременный положительный результат для обоих классов антител (IgA и IgG) является весомым аргументом в пользу диагноза болезни Крона, а также может указывать на риск более агрессивного течения заболевания с развитием осложнений.
Использование панелей, включающих несколько серологических маркеров (например, ASCA в сочетании с pANCA), дополнительно повышает диагностическую и прогностическую ценность обследования.
Важные замечания! Несмотря на высокую специфичность, тест имеет ограниченную чувствительность. Это означает, что отрицательный результат не исключает наличия болезни Крона. Поэтому результаты исследования всегда следует интерпретировать комплексно, в тесной связи с клинической картиной, данными эндоскопии, гистологии и других лабораторных тестов.
Лаборатория ДІЛА – ваш партнер в точной диагностике ЗЗК.
Вместе к точному диагнозу и эффективному лечению!
Подробная информация о правилах подготовки к исследованиям – в лабсправочнике ДИЛА, раздел «Правила подготовки» для пациентов или по консультации в отделении.