Комплекс №292 "Високочувствительный скрининг рака шейки матки с p16, Ki-67, одобренный FDA"

Котестирование — это одна из стратегий скрининга рака шейки матки, определённая международными ассоциациями и Стандартом медицинской помощи «Скрининг рака шейки матки, ведение пациенток с аномальными результатами скрининга и предраковыми состояниями шейки матки» от 18 июня 2024 года № 1057, которая состоит из цитологического исследования шейки матки и тестирования на вирус папилломы человека, что позволяет наиболее полно оценить состояние шейки матки и спрогнозировать риск развития злокачественных новообразований.
Для рутинного тестирования такое исследование может проводиться каждые 5 лет в возрасте 25–65 лет или чаще в случае ведения предыдущих аномальных результатов скрининга.
Пап-тест методом жидкостной цитологии (технология SurePath BD) — это современная и наиболее эффективная автоматизированная методика, рекомендованная FDA (США) и директивами СЕ, которая по сравнению с традиционной цитологией позволяет:
• увеличить на 64,4% выявление HSIL (дисплазий средней и тяжёлой степени поражения) и на 107% уровень выявления LSIL (дисплазий лёгкой степени)
• снизить на 58% количество неудовлетворительных цитологических препаратов
• улучшить на 75% дифференциацию воспалительных процессов и слабо выраженной дисплазии (ASCUS)
С учётом обновлённых рекомендаций по скринингу рака шейки матки данный метод обладает важной особенностью — при одновременном заборе биологического материала возможно провести три исследования: собственно Пап-тест, тестирование на вирус папилломы человека и иммуноцитохимическое исследование.
Иммуноцитохимия — это лабораторный метод качественного выявления специфических белков в цитологических препаратах с помощью реакции антиген–антитело. В контексте скрининга рака шейки матки набор CINtec PLUS Cytology Kit использует коктейль первичных моноклональных антител для одновременного выявления двух биомаркеров в клетках эпителия шейки матки:
• p16INK4a: белок, регулирующий клеточный цикл. Его избыточная экспрессия является суррогатным маркером трансформирующей инфекции вирусом папилломы человека.
• Ki-67: маркер клеточной пролиферации (деления), который обычно отсутствует в клетках, находящихся в состоянии покоя (G0).
Метод основан на ферментативном превращении хромогенов, что позволяет визуально идентифицировать белки под световым микроскопом:
• p16INK4a выявляется в виде коричневого осадка (хромоген DAB) в цитоплазме и/или ядре клетки.
• Ki-67 выявляется в виде красного осадка (хромоген Fast Red) исключительно в ядре.
Система CINtec PLUS предназначена для диагностики in vitro и одобрена для использования как вспомогательное средство в скрининге. Она оптимизирована для работы на автоматизированных инструментах серии BenchMark IHC/ISH (GX, XT, ULTRA, ULTRA PLUS).
Иммуноцитохимическое исследование рекомендовано Recommendations for Use of p16/Ki67 Dual Stain for Management of Individuals Testing Positive for Human Papillomavirus Megan Clarke, 2024 как вспомогательный инструмент для триажа (сортировки) пациентов в следующих клинических ситуациях:
1. Сортировка ВПЛ-положительных результатов
Это основное назначение теста, одобренное FDA. Его применяют для определения дальнейшей тактики у женщин, которые имеют положительный результат на вирус папилломы человека высокого риска, полученный во время:
• Первичного ВПЛ-скрининга (когда тест на вирус папилломы человека является первым этапом обследования).
• Котестирования (одновременное проведение Пап-теста и теста на вирус папилломы человека).
• Ситуаций, когда ограниченное генотипирование вируса папилломы человека (определение типов 16 и 18) недоступно или не проводилось.
2. Сортировка аномальных результатов Пап-теста
Иммуноцитохимия используется для уточнения риска у пациенток с сомнительными результатами традиционной цитологии:
• ASC-US (клетки плоского эпителия неопределённого значения).
• LSIL (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени).
• Ситуации, когда Пап-тест отрицательный (NILM), но тест на вирус папилломы человека положительный.
3. Дальнейшее наблюдение
Тест может применяться в процессе мониторинга пациенток после:
• Получения аномальных результатов предыдущего скрининга.
• Проведения кольпоскопии, если она не выявила CIN2+.
• Проведённого лечения предраковых состояний шейки матки для оценки его эффективности и риска рецидива.
Однако для последней категории недостаточно данных относительно эффективности.
4. Сценарии с учётом генотипа вируса папилломы человека
Согласно рекомендациям ASCCP и рабочей группы Enduring Guidelines:
• Для типов вируса папилломы человека 16/18: хотя иммуноцитохимия может быть полезной, пациентки с этими типами часто подлежат немедленной кольпоскопии независимо от результата иммуноцитохимии из-за их крайне высокого онкогенного риска.
• Для других 12 типов вируса папилломы человека высокого риска: положительный результат иммуноцитохимии является прямым основанием для направления на кольпоскопию, тогда как отрицательный результат позволяет безопасно отложить повторное обследование на 1 год.
Иммуноцитохимия p16/Ki67 не рекомендуется:
• Как самостоятельный (первичный) скрининговый тест без предварительного тестирования на вирус папилломы человека или цитологии.
• Для пациентов с отрицательным результатом на вирус папилломы человека.
• В случаях, когда цитология уже выявила серьёзные изменения, такие как HSIL, ASC-H или AGC, поскольку они требуют немедленной кольпоскопии без дополнительной сортировки.

Ведение аномальных результатов скрининга рака шейки матки у пациенток с положительными результатами на вирус папилломы человека в следующих случаях: во время наблюдения после аномальных результатов скрининга, кольпоскопии и лечения.

Комплекс объединяет маркеры цитоморфологических изменений в эпителии шейки матки, наличие высокоонкогенных штаммов вируса папилломы человека и определение их активности.

Благодаря сочетанию Пап-теста методом жидкостной цитологии и определения высокоонкогенных штаммов вируса папилломы человека возможно:
• выявить патологические изменения эпителия шейки матки
• определить их этиологический фактор
• прогнозировать течение патологических изменений для оптимального менеджмента аномальных результатов скрининга рака шейки матки в соответствии со Стандартом медицинской помощи «Скрининг рака шейки матки, ведение пациенток с аномальными результатами скрининга и предраковыми состояниями шейки матки» от 18 июня 2024 года № 1057
• выбрать соответствующий алгоритм наблюдения или лечения выявленных поражений шейки матки

• Пап-тест методом жидкостной цитологии (технология SurePath BD)
• ВПЧ, 14 генотипов, одобренный FDA, с идентификацией 16, 18 типов – качественный
• Иммуноцитохимия р16, Ki-67 (дозаказ к Пап-тест жидкостной/ВПЛ 14 генотипов/Комплекс 277/Комплекс 62)