Гиперпролактинемия (повышенный пролактин): симптомы, диагностика и лечение

1. Введение – Что такое пролактин и за что отвечает пролактин?
2. Пролактин: норма у женщин и мужчин
3. Симптомы гиперпролактинемии
4. Почему высокий пролактин – основные причины гиперпролактинемии
5. Диагностика гиперпролактинемии - когда и как сдавать анализ на пролактин?
6. Как снизить пролактин – лечение гиперпролактинемии
7. Вопросы и ответы

Введение

Гормоны играют важную роль в поддержании здоровья и пролактин – один из них. Он отвечает не только за лактацию, но и влияет на репродуктивную функцию, гормональный баланс и даже психоэмоциональное состояние. Однако повышенный пролактин или гиперпролактинемия, может вызвать серьезные проблемы как у женщин, так и у мужчин: от бесплодия до хронической усталости. В этой статье мы рассмотрим, что такое пролактин, почему его уровень может расти, как распознать симптомы, какие последствия повышенного пролактина и какие методы лечения помогут нормализовать состояние.

Пролактин – это гормон, который вырабатывается гипофизом. Основная его функция – обеспечение лактации у женщин после родов. Кроме этого, пролактин:

• влияет на регуляцию менструального цикла;
• способствует поддержанию гормонального баланса;
• влияет на развитие молочных желез;
• у мужчин регулирует функцию половых желез и выработку сперматозоидов.
  ​

Уровень пролактина может меняться в зависимости от времени суток, физической активности, стресса, беременности и лактации.

Пролактин: норма у женщин и мужчин

Норма пролактина определяется в нанограммах на миллилитр (нг/мл) или микроединицах на литр (мМЕ/л).

У женщин – 3,21 - 50 нг/мл (в зависимости от фазы цикла и физиологического состояния). У мужчин – 3,21-18,46 нг/мл.

Пролактин: норма у женщин по возрасту (таблица)

Норма пролактина у женщин меняется в зависимости от возраста, физиологического состояния и фазы менструального цикла. Норма пролактина у женщин по возрасту приведена в таблице ниже:

У беременных уровень пролактина обычно значительно повышается и может колебаться от 100 до 500 нанограммов на миллилитр (нг/мл), в зависимости от срока беременности. На поздних сроках беременности уровень может быть еще выше. Эти показатели являются нормой и способствуют подготовке молочных желез к лактации.

Для точного определения уровня пролактина важно правильно подготовиться к исследованию, избегая стресса, физических нагрузок и приема пищи за несколько часов до сдачи крови.

Симптомы гиперпролактинемии

Гиперпролактинемия – это состояние, которое характеризуется стойким повышенным уровнем гормона пролактина.

Комплекс патологических состояний, которые возникают на фоне гиперпролактинемии определяют как синдром гиперпролактинемии. Гиперпролактинемия может быть как у мужчин, так и у женщин.

Для эффективного лечения гиперпролактинемии важна своевременная диагностика и правильное установление причины гиперпролактинемии.

Причинами гиперпролактинемии могут быть многочисленные факторы:

• физиологические: половой акт, физические упражнения, беременность, лактация, сон, прием пищи, гипогликемия, стрессорные воздействия (уровень роста пролактина имеет значительные индивидуальные различия);
• фармакологические средства: анестетики, антиконвульсанты, антидепрессанты, антигистаминные препараты, антигипертензивные средства (терапия верапамилом, например, вызывает гиперпролактинемию у 8,5 % пациентов), агонисты ацетилхолина, наркотические препараты, стимуляторы высвобождения катехоламинов, блокаторы дофаминовых рецепторов, ингибиторы синтеза дофамина, эстрогены и их отмена (у 12-30 % женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы имеются незначительно повышенные уровни сывороточного пролактина), нейролептики/антипсихотические средства (у 40-90 % больных повышается уровень пролактина из-за антагонистического эффекта дофамина на такой тип лекарств), нейропептиды, опиаты и антагонисты опиатных рецепторов;
• патологические факторы:
  – нарушения гипоталамо-гипофизарной системы: гранулематозные процессы, инфильтративные процессы, облучение, киста кармана Ратке (гипофизарного хода), опухоли (краниофарингеомы, герминомы, метастатические поражения, менингеомы), разрастание опухоли, находящейся супраселярно;
  – патология гипофиза: пролактинома, акромегалия, мультигормональная аденома, параселярные опухоли, лимфоцитарный гипофизит, травмы (отрыв ножки гипофиза, хирургические вмешательства в области турецкого седла);
• системные расстройства: травмы грудной клетки, хирургические вмешательства на ней, опоясывающий лишай, хроническая почечная недостаточность (из-за снижения клиренса гормона; диализ не повышает уровень пролактина в сыворотке крови, но он может быть нормализован только после трансплантации почки), инфаркт миокарда, цирроз печени, эпилептический приступ, синдром поликистозных яичников, гипотиреоз.
   

К основным симптомам гиперпролактинемии относятся:

• нарушение менструального цикла у женщин;
• снижение либидо у мужчин и женщин;
• головная боль, проблемы со зрением (головная боль в лобной области «за глазами», проблемы со зрением (если причиной является аденома гипофиза, вследствие ее давления на окружающие структуры));
• галакторея (выделение молока из груди без лактации).
  ​

Статистика о гиперпролактинемии

Пролактиномы являются наиболее распространенными опухолями гипофиза (примерно 40%, обычно доброкачественные и имеют моноклональное происхождение). Микроаденомы имеют диаметр < 10 мм, макропролактиномы – диаметр ≥ 10 мм. Клинические признаки пролактиномы варьируют в диапазоне 6-50 на 100 000 исследованных случаев, преобладают у женщин и редко встречаются у детей.

Уровень повышения пролактина демонстрирует значительную корреляцию с причинами и симптомами. Так, уровни пролактина до 100 нг/мл в подавляющем большинстве случаев вызваны неопухолевыми причинами, а более 100 нг/мл – гормонсекретирующими опухолями. Аналогичным образом, повышение пролактина до 100 нг/мл сопровождаются в основном овуляторными дисфункциями и субфертильностью, а выше 100 нг/мл – синдромом галактореи-аменореи, метаболическими и неврологическими нарушениями.

Гиперпролактинемия без установленной причины определяется как идиопатическая. Обычно причиной являются небольшие аденомы гипофиза, которые не обнаруживаются на МРТ головного мозга, но могут вызывать умеренное повышение уровня гормона. В 10% таких случаев обнаруживается микроаденома, прогрессия которой в макроаденому наблюдается редко. Спонтанная нормализация концентрации пролактина происходит у 30% пациентов с идиопатической гиперпролактинемией.

Симптомы повышенного пролактина у женщин

Повышенный пролактин у женщин может проявляться нарушениями менструального цикла, такими как нерегулярные или отсутствующие месячные, а также бесплодием из-за отсутствия овуляции. Частым симптомом является галакторея – выделение молока из груди вне периода беременности или лактации. Снижение уровня эстрогенов приводит к сухости влагалища, боли во время полового акта, потере либидо и повышенному риску остеопороза. В некоторых случаях наблюдается набор веса, головные боли или ухудшение зрения, что может свидетельствовать о пролактиноме – опухоли гипофиза, которая сжимает зрительные нервы. Эти симптомы требуют внимания и своевременной консультации с врачом.

Симптомы повышенного пролактина у мужчин

Повышенный пролактин у мужчин может вызвать снижение либидо и проблемы с эректильной функцией, что часто становится первым признаком гормонального дисбаланса. Бесплодие также является распространенным симптомом из-за снижения количества и качества сперматозоидов. Дефицит тестостерона, вызванный высоким пролактином, приводит к потере мышечной массы, увеличению жировых отложений, гинекомастии (увеличение молочных желез) и общему снижению энергии. Дополнительно к признакам повышенного пролактина относятся головные боли, нарушения зрения и эмоциональная нестабильность, особенно в случаях пролактиномы. Эти симптомы требуют обследования и назначения соответствующего лечения.

Почему высокий пролактин – основные причины гиперпролактинемии

Повышение уровня пролактина или гиперпролактинемия может быть вызвано как физиологическими, так и патологическими факторами. В некоторых случаях это состояние является нормой, например, во время беременности или лактации, но если высокий пролактин обнаружен вне этих состояний, это может свидетельствовать о нарушениях.

Почему повышенный пролактин? Повышение уровня пролактина может быть физиологическим или патологическим. К физиологическим причинам относятся беременность, лактация, стресс, сон, физическая активность и половой акт.

Патологические причины повышенного пролактина: пролактинома (опухоль гипофиза), гипотиреоз, поликистоз яичников, хронические заболевания (почечная недостаточность, цирроз печени), побочное действие лекарств (антидепрессанты, антипсихотики, гормональные контрацептивы) и нарушения в работе гипофиза. Иногда причина остается невыясненной (идиопатическая гиперпролактинемия). Для точного диагноза необходимо пройти обследование у врача.

Диагностика гиперпролактинемии – когда и как сдавать анализ на пролактин?

Биологически активная форма циркулирующего пролактина – это мономер (23,5 кДа). Макропролактины (big пролактин (50 кДа)) и полимерная форма (big-big (> 100 кДа)) имеют более низкую биологическую активность. Макропролактин следует измерять методом осаждения иммунных комплексов с помощью полиэтиленгликоля.

У пациентов с гиперпролактинемией без клинических проявлений следует исключить феномен макропролактинемии (в крови преобладают не мономерные биологически активные фракции пролактина, а big-big пролактины или имеющиеся антипролактиновые антитела). В 40% случаев гиперпролактинемии имеет место макропролактинемия, которая у 20% пациенток сопровождается галактореей, у 45% – олиго-/аменореей; аденому гипофиза диагностируют в 20% случаев.

Гиперпролактинемия за счет фракции мономерного пролактина является состоянием, при котором повышенный уровень активного пролактина может вызвать нарушение репродуктивной функции, менструального цикла или галакторею.

Гиперпролактинемия устанавливается при превышении верхних референцных показателей уровня пролактина в соответствии с полом и возрастом пациента/пациентки при условии исключения стресса при венепункции. Если есть сомнение в постановке диагноза, предлагается повторное определение концентрации пролактина в другой день путем двух измерений с интервалом в 15-20 мин для избежания погрешностей, вызванных пульсирующей секрецией этого гормона.

Визуализационные методы

• МРТ с гадолинием и акцентом на селярной области является методом выбора для наиболее точной диагностической визуализации;
• нейровизуальные исследования показаны пациентам с гиперпролактинемией любой степени, чтобы исключить наличие патологии в гипоталамо-гипофизарной зоне.
  ​

В фолликулярной фазе менструального цикла уровень пролактина ниже, чем в лютеиновой (но находится в пределах референтных значений). Умеренное повышение уровня пролактина (или на верхней границе нормы) является более характерным для стресс-индуцированной гиперпролактинемии.

Hook-эффект – это артефакт в методике, который наблюдается в присутствии высоких концентраций пролактина, способных насытить антитела при проведении иммунного анализа, давая ложно низкие результаты при истинных очень высоких значениях. При наличии больших опухолей, но умеренного повышения уровня пролактина рекомендуется повторить измерение уровня пролактина после разведения 1:100. Этот шаг поможет дифференцировать макропролактиномы и нефункционирующие аденомы, исключить ложный результат из-за потенциального hook-эффекта.

Важно определить наличие симптомов, связанных с акромегалией для исключения смешанной аденомы, секретирующей гормон роста и пролактин.

1. Вторичная гиперпролактинемия возникает вследствие травм турецкого седла, параселярных травм, негипофизарных причин, например гранулематозные заболевания (саркоидоз, гистиоцитоз). Механизм – увеличение выделения гипоталамусом дофамина или транспортировки нейромедиатора к гипофизу вследствие уплотнения гипофизарного ствола.
2. Первичный декомпенсированный гипотиреоз может вызвать легкую и умеренную гиперпролактинемию из-за повышения синтеза тиреотропин-рилизинг гормона, который способен стимулировать лактотрофы и вызывать гиперплазию гипофиза, имитируя аденому. Исключение гипотиреоза как причины гиперпролактинемии включает определение уровней ТТГ, свободного Т4. Лечением гиперпролактинемии является компенсация гипотиреоза (левотироксин).
3. Синдром поликистозных яичников часто ассоциируется с гиперпролактинемией, вероятно, за счет повышенной ароматизации андрогенов в эстрогены и стимуляции секреции пролактина обычно без гипофизарных нарушений. Также этот синдром и пролактинома могут сосуществовать и требуют отдельного лечения.
4. При подозрении на фармакологическую гиперпролактинемию рекомендуется повторное определение уровня пролактина после 3-дневного перерыва в терапии. За такое время исчезает антидофаминовое действие препаратов и происходит нормализация уровня пролактина. Фармакологическая гиперпролактинемия часто имеет бессимптомное течение, у некоторых женщин могут наблюдаться галакторея и аменорея, у мужчин – снижение либидо и эректильная дисфункция. Также следует исключить беременность (исследование β-хорионического гонадотропина человека или УЗИ), почечную, печеночную недостаточность, наличие параселеральных опухолей.
5. При диагностировании макропролактиномы или гормонально неактивной аденомы гипофиза с супраселлярным ростом показаны консультации нейрохирурга, а также офтальмолога с оценкой остроты зрения, состояния зрительного нерва и компьютерной периметрией (с целью определения полей зрения). При длительном анамнезе гиперпролактинемического гипогонадизма для оценки минеральной плотности костной ткани и диагностики остеопороза целесообразно выполнить рентгеновскую остеоденситометрию.
   ​

Когда сдавать пролактин? Исследование пролактина желательно проходить утром, через 2-3 часа после пробуждения. Оптимальный день для женщин – 3-5 или 22-26 день менструального цикла (по рекомендации врача). Перед прохождением исследования нужно избегать физического и эмоционального стресса за 24 часа, отказаться от полового акта за сутки, не есть за 8-12 часов до сдачи, воздержаться от курения за 2-3 часа. Правильная подготовка влияет на результаты исследований.

Как снизить пролактин – лечение гиперпролактинемии

Лечение повышенного пролактина зависит от причины. Чем снизить пролактин? В большинстве случаев применяют медикаменты, которые нормализуют уровень гормона и восстанавливают репродуктивную функцию. Если повышение пролактина вызвано другими заболеваниями, лечат основную проблему, например, корректируют гормональный дисбаланс или меняют лекарства, которые влияют на уровень пролактина.

При опухолях гипофиза может быть рекомендовано хирургическое вмешательство или лучевая терапия, если медикаментозное лечение неэффективно. Важно придерживаться рекомендаций врача и регулярно контролировать уровень пролактина.

Вопросы и ответы

Можно ли забеременеть, если повышенный пролактин?

Повышенный пролактин затрудняет зачатие, поскольку может блокировать овуляцию и нарушать менструальный цикл. Однако это не исключает возможности забеременеть. После диагностики и коррекции уровня пролактина шансы на беременность значительно возрастают.

Чем грозит повышенный пролактин?

Длительно повышенный пролактин может вызвать серьезные последствия, в частности бесплодие, нарушение менструального цикла, снижение либидо, остеопороз и нарушение зрения при наличии пролактиномы. У мужчин это может вызвать эректильную дисфункцию и увеличение груди. 

На какой день цикла сдавать пролактин?

Какая норма пролактина по дням цикла? Лучше всего сдавать анализ на пролактин на 3-5 день менструального цикла. Норма варьируется в зависимости от фазы цикла.