Гіперпролактинемія (підвищений пролактин): симптоми, діагностика та лікування

1. Вступ; Що таке пролактин та за що відповідає?
2. Пролактин: норма у жінок та чоловіків
3. Симптоми гіперпролактинемії
4. Чому високий пролактин? – основні причини гіперпролактинемії
5. Діагностика гіперпролактинемії – коли і як здавати аналіз на пролактин?
6. Як знизити пролактин? – лікування гіперпролактинемії
7. Запитання та відповіді

Вступ

Гормони відіграють важливу роль у підтримці здоров’я і пролактин – один із них. Він відповідає не лише за лактацію, але й впливає на репродуктивну функцію, гормональний баланс і навіть психоемоційний стан. Проте підвищений пролактин або гіперпролактинемія, може викликати серйозні проблеми як у жінок, так і у чоловіків: від безпліддя до хронічної втоми. У цій статті ми розглянемо, що таке пролактин, чому його рівень може зростати, як розпізнати симптоми, які наслідки підвищеного пролактину і які методи лікування допоможуть нормалізувати стан.

Пролактин – це гормон, який виробляється гіпофізом. Основна його функція – забезпечення лактації у жінок після пологів. Крім цього, пролактин:

• впливає на регуляцію менструального циклу;
• сприяє підтримці гормонального балансу;
• впливає на розвиток молочних залоз;
• у чоловіків регулює функцію статевих залоз і вироблення сперматозоїдів.
  ​

Рівень пролактину може змінюватися залежно від часу доби, фізичної активності, стресу, вагітності та лактації.

Пролактин: норма у жінок та чоловіків

Норма пролактину визначається в нанограмах на мілілітр (нг/мл) або мікроодиницях на літр (мМО/л).

У жінок – 3,21 – 50 нг/мл (в залежності від фази циклу та фізіологічного стану). У чоловіків – 3,21–18,46 нг/мл.

Пролактин: норма у жінок по віку (таблиця) Норма пролактину у жінок змінюється залежно від віку, фізіологічного стану та фази менструального циклу. Норма пролактину у жінок за віком наведена у таблиці нижче:

У вагітних рівень пролактину зазвичай значно підвищується і може коливатися від 100 до 500 нанограмів на мілілітр (нг/мл), залежно від терміну вагітності. На пізніх термінах вагітності рівень може бути ще вищим. Ці показники є нормою і сприяють підготовці молочних залоз до лактації.

Для точного визначення рівня пролактину важливо правильно підготуватися до дослідження, уникаючи стресу, фізичних навантажень та прийому їжі за кілька годин до здачі крові.

Симптоми гіперпролактинемії

Гіперпролактинемія – це стан, який характеризується стійким підвищеним рівнем гормону пролактину.

Комплекс патологічних станів, які виникають на фоні гіперпролактинемії визначають як синдром гіперпролактинемії. Гіперпролактинемія може бути як у чоловіків, так і у жінок.

Для ефективного лікування гіперпролактинемії важливою є своєчасна діагностика та правильне встановлення причини гіперпролактинемії.

Причинами гіперпролактинемії можуть бути численні фактори:

• фізіологічні: статевий акт, фізичні вправи, вагітність, лактація, сон, прийом їжі, гіпоглікемія, стресорні впливи (рівень зростання пролактину має значні індивідуальні відмінності);
• фармакологічні засоби: анестетики, антиконвульсанти, антидепресанти, антигістамінні препарати, антигіпертензивні засоби (терапія верапамілом, наприклад, спричиняє гіперпролактинемію у 8,5 % пацієнтів), агоністи ацетилхоліну, наркотичні препарати, стимулятори вивільнення катехоламінів, блокатори дофамінових рецепторів, інгібітори синтезу дофаміну, естрогени та їх відміна (у 12-30 % жінок, які приймають комбіновані оральні контрацептиви наявні незначно підвищені рівні сироваткового пролактину), нейролептики/антипсихотичні засоби (у 40-90% хворих підвищується рівень пролактину через антагоністичний ефект дофаміну на такий тип ліків), нейропептиди, опіати та антагоністи опіатних рецепторів;
• патологічні чинники:
  – порушення гіпоталамо-гіпофізарної системи: гранулематозні процеси, інфільтративні процеси, опромінення, кіста кишені Ратке (гіпофізарного ходу), пухлини (краніофарингеоми, герміноми, метастатичні ураження, менінгеоми), розростання пухлини, що знаходиться супраселярно;
  – патологія гіпофіза: пролактинома, акромегалія, мультигормональна аденома, параселярні пухлини, лімфоцитарний гіпофізит, травми (відрив ніжки гіпофіза, хірургічні втручання в ділянці турецького сідла);
• системні розлади: травми грудної клітки, хірургічні втручання на ній, оперізуючий лишай, хронічна ниркова недостатність (через зниження кліренсу гормону; діаліз не підвищує рівень пролактину в сироватці крові, але він може бути нормалізований тільки після трансплантації нирки), інфаркт міокарда, цироз печінки, епілептичний напад, синдром полікістозних яєчників, гіпотиреоз.
  ​

До основних симптомів гіперпролактинемії належать:

• порушення менструального циклу у жінок;
• зниження лібідо у чоловіків і жінок;
• головний біль, проблеми із зором (головний біль в лобній ділянці «за очима», проблеми із зором (якщо причиною є аденома гіпофіза, внаслідок її тиску на навколишні структури));
• галакторея (виділення молока з грудей без лактації).
  ​

Статистика про гіперпролактинемію

Пролактиноми є найбільш поширеними пухлинами гіпофіза (приблизно 40%, зазвичай доброякісні і мають моноклональне походження). Мікроаденоми мають діаметр < 10 мм, макропролактиноми – діаметр ≥ 10 мм. Клінічні ознаки пролактиноми варіюють в діапазоні 6-50 на 100 000 досліджених випадків, переважають у жінок і рідко зустрічаються у дітей.

Рівень підвищення пролактину демонструє значну кореляцію з причинами та симптомами. Так, рівні пролактину до 100 нг/мл в переважній більшості випадків викликані непухлинними причинами, а понад 100 нг/мл – гормонсекретуючими пухлинами. Аналогічним чином, підвищення пролактину до 100 нг/мл супроводжуються здебільшого овуляторними дисфункціями і субфертильністю, а вище 100 нг/мл – синдромом галактореї-аменореї, метаболічними та неврологічними порушеннями.

Гіперпролактинемія без встановленої причини визначається як ідіопатична. Зазвичай причиною є невеликі аденоми гіпофіза, які не виявляються на МРТ головного мозку, але можуть спричиняти помірне підвищення рівня гормону. У 10% таких випадків виявляється мікроаденома, прогресія якої в макроаденому спостерігається рідко. Спонтанна нормалізація концентрації пролактину відбувається у 30% пацієнтів з ідіопатичною гіперпролактинемією.

Симптоми підвищеного пролактину у жінок

Підвищений пролактин у жінок може проявлятися порушеннями менструального циклу, такими як нерегулярні або відсутні місячні, а також безпліддям через відсутність овуляції. Частим симптомом є галакторея – виділення молока з грудей поза періодом вагітності або лактації. Зниження рівня естрогенів призводить до сухості піхви, болю під час статевого акту, втрати лібідо та підвищеного ризику остеопорозу. У деяких випадках спостерігається набір ваги, головні болі або погіршення зору, що може свідчити про пролактиному – пухлину гіпофіза, яка стискає зорові нерви. Ці симптоми потребують уваги та своєчасної консультації з лікарем.

Симптоми підвищеного пролактину у чоловіків

Підвищений пролактин у чоловіків може викликати зниження лібідо та проблеми з еректильною функцією, що часто стає першою ознакою гормонального дисбалансу. Безпліддя також є поширеним симптомом через зниження кількості та якості сперматозоїдів. Дефіцит тестостерону, спричинений високим пролактином, призводить до втрати м’язової маси, збільшення жирових відкладень, гінекомастії (збільшення молочних залоз) та загального зниження енергії. Додатково до ознак підвищеного пролактину належать головні болі, порушення зору та емоційна нестабільність, особливо у випадках пролактиноми. Ці симптоми потребують обстеження та призначення відповідного лікування.

Чому високий пролактин? – основні причини гіперпролактинемії

Підвищення рівня пролактину або гіперпролактинемія може бути спричинене як фізіологічними, так і патологічними факторами. У деяких випадках цей стан є нормою, наприклад, під час вагітності або лактації, але якщо високий пролактин виявлено поза цими станами, це може свідчити про порушення.

Чому підвищений пролактин? Підвищення рівня пролактину може бути фізіологічним або патологічним. До фізіологічних причин належать вагітність, лактація, стрес, сон, фізична активність та статевий акт.

Патологічні причини підвищеного пролактину: пролактинома (пухлину гіпофіза), гіпотиреоз, полікістоз яєчників, хронічні захворювання (ниркова недостатність, цироз печінки), побічна дія ліків (антидепресанти, антипсихотики, гормональні контрацептиви) та порушення в роботі гіпофіза.

Іноді причина залишається нез’ясованою (ідіопатична гіперпролактинемія). Для точного діагнозу необхідно пройти обстеження у лікаря.

Діагностика гіперпролактинемії – коли і як здавати аналіз на пролактин?

Біологічно активна форма циркулюючого пролактину – це мономер (23,5 кДа). Макропролактини (big пролактин (50 кДа)) та полімерна форма (big-big (> 100 кДа)) мають більш низьку біологічну активність. Макропролактин слід вимірювати методом осадження імунних комплексів за допомогою поліетиленгліколю.

У пацієнтів із гіперпролактинемією без клінічних проявів слід виключити феномен макропролактинемії (в крові переважають не мономерні біологічно активні фракції пролактину, а big-big пролактини або наявні антипролактинові антитіла). В 40% випадків гіперпролактинемії має місце макропролактинемія, яка у 20% пацієнток супроводжується галактореєю, у 45% – оліго-/аменореєю; аденому гіпофіза діагностують у 20% випадків.

Гіперпролактинемія за рахунок фракції мономерного пролактину є станом, при якому підвищений рівень активного пролактину може викликати порушення репродуктивної функції, менструального циклу або галакторею.

Гіперпролактинемія встановлюється при перевищенні верхніх референцних показників рівня пролактину відповідно до статі і віку пацієнта/пацієнтки за умови виключення стресу при венепункції. Якщо є сумнів щодо постановки діагнозу, пропонується повторне визначення концентрації пролактину в інший день шляхом двох вимірювань з інтервалом у 15-20 хв для уникнення похибок, викликаних пульсуючою секрецією цього гормона.

Візуалізаційні методи

• МРТ з гадолінієм та акцентом на селярній ділянці є методом вибору для найбільш точної діагностичної візуалізації;
• нейровізуальні дослідження показані пацієнтам із гіперпролактинемією будь-якого ступеня, щоб виключити наявність патології в гіпоталамо-гіпофізарній зоні.
  ​

В фолікулярній фазі менструального циклу рівень пролактину є нижчим, ніж у лютеїновій (але знаходиться в межах референтних значень).

Помірне підвищення рівня пролактину (або на верхній межі норми) є більш характерним для стрес-індукованої гіперпролактинемії.

Hook-ефект – це артефакт в методиці, який спостерігається в присутності високих концентрацій пролактину, здатних наситити антитіла при проведенні імунного аналізу, даючи хибно низькі результати при справжніх дуже високих значеннях. За наявності великих пухлин, але помірного підвищення рівня пролактину рекомендується повторити вимірювання рівня пролактину після розведення 1:100. Цей крок допоможе диференціювати макропролактиноми і нефункціонуючі аденоми, виключити хибний результат через потенційний hook-ефект.

Важливо визначити наявність симптомів, пов’язаних з акромегалією для виключення змішаної аденоми, що секретує гормон росту і пролактин.

1. Вторинна гіперпролактинемія виникає внаслідок травм турецького сідла, параселярних травм, негіпофізарних причин, наприклад гранулематозні захворювання (саркоїдоз, гістіоцитоз). Механізм – збільшення виділення гіпоталамусом дофаміну або транспортування нейромедіатора до гіпофіза внаслідок ущільнення гіпофізарного стовбура .
2. Первинний декомпенсований гіпотиреоз може викликати легку і помірну гіперпролактинемію через підвищення синтезу тиреотропін-рилізинг гормону, який здатний стимулювати лактотрофи і викликати гіперплазію гіпофіза, імітуючи аденому. Виключення гіпотиреозу як причини гіперпролактинемії включає визначення рівнів ТТГ, вільного Т4. Лікуванням гіперпролактинемії є компенсація гіпотиреозу (левотироксин).
3. Синдром полікістозних яєчників часто асоціюється з гіперпролактинемією, ймовірно, за рахунок підвищеної ароматизації андрогенів в естрогени і стимуляції секреції пролактину зазвичай без гіпофізарних порушень. Також цей синдром і пролактинома можуть співіснувати й потребують окремого лікування.
4. При підозрі на фармакологічну гіперпролактинемію рекомендується повторне визначення рівня пролактину після 3-денної перерви в терапії. За такий час зникає антидофамінова дія препаратів та відбувається нормалізація рівня пролактину. Фармакологічна гіперпролактинемія часто має безсимптомний перебіг, в деяких жінок можуть спостерігатися галакторея та аменорея, у чоловіків – зниження лібідо й еректильна дисфункція. Також слід виключити вагітність (дослідження β-хоріонічного гонадотропіну людини або УЗД), ниркову, печінкову недостатність, наявність параселярних пухлин.
5. При діагностуванні макропролактиноми або гормонально неактивної аденоми гіпофіза з супраселярним ростом показані консультації нейрохірурга, а також офтальмолога з оцінкою гостроти зору, стану зорового нерва і комп’ютерною периметрією (з метою визначення полів зору). При тривалому анамнезі гіперпролактинемічного гіпогонадизму для оцінки мінеральної щільності кісткової тканини і діагностики остеопорозу доцільно виконати рентгенівську остеоденситометрію.
   ​

Коли здавати пролактин? Дослідження пролактину бажано проходити вранці, через 2-3 години після пробудження. Оптимальний день для жінок – 3–5 або 22–26 день менструального циклу (за рекомендацією лікаря). Перед проходженням дослідження потрібно уникати фізичного та емоційного стресу за 24 години, відмовитися від статевого акту за добу, не їсти за 8-12 годин до здачі, утриматися від куріння за 2-3 години. Правильна підготовка впливає на  результати дослідження.

Як знизити пролактин? – лікування гіперпролактинемії

Лікування підвищеного пролактину залежить від причини. Чим знизити пролактин? У більшості випадків застосовують медикаменти, які нормалізують рівень гормону та відновлюють репродуктивну функцію. Якщо підвищення пролактину викликане іншими захворюваннями, лікують основну проблему, наприклад, коригують гормональний дисбаланс або змінюють ліки, які впливають на рівень пролактину.

При пухлинах гіпофіза може бути рекомендоване хірургічне втручання або променева терапія, якщо медикаментозне лікування неефективне. Важливо дотримуватися рекомендацій лікаря та регулярно контролювати рівень пролактину.

Питання та відповіді

Чи можна завагітніти, якщо підвищений пролактин?

Підвищений пролактин ускладнює зачаття, оскільки може блокувати овуляцію і порушувати менструальний цикл. Однак це не виключає можливості завагітніти. Після діагностики та корекції рівня пролактину шанси на вагітність значно зростають.

Чим загрожує підвищений пролактин?

Тривало підвищений пролактин може викликати серйозні наслідки, зокрема безпліддя, порушення менструального циклу, зниження лібідо, остеопороз і порушення зору при наявності пролактиноми. У чоловіків це може спричинити еректильну дисфункцію та збільшення грудей.

На який день циклу здавати пролактин?

Яка норма пролактину по днях циклу? Найкраще здавати аналіз на пролактин на 3–5 день менструального циклу. Норма варіюється залежно від фази циклу.