Тромбоцитопенія –— зниження кількості тромбоцитів нижче 150—100× 109/л, що супроводжується підвищеною кровоточивістю та проблемами із зупинкою кровотечі. Тромбоцитопенія є симптом багатьох хвороб, і це створює необхідність розлогого діагностичного пошуку з урахуванням аутоімунних, онкологічних захворювань та імунодефіциту.
Серед імунодефіцитів безпосередньо первинний імунодефіцит може асоціюватися з тромбоцитопенією.
Первинні імунодефіцити (ПІД)/вроджені помилки імунітету – велика група генетично детермінованих захворювань, що супроводжуються недостатнім виконанням функції, деякими компонентами імунної системи.
Тромбоцитопенія є досить частим супутнім станом при первинному імунодефіциті.
Це можуть бути захворювання, в яких тромбоцитопенія є обов’язковою складовою синдромального діагнозу, або імунна тромбоцитопенія внаслідок порушення імунної регуляції зумовлена змінами кількості або функції Т-регуляторних клітин.
До синдромальних ПІД з тромбоцитопенією належать
- синдром Віскотта-Олдрича (Х-зчеплений імунодефіцит з тромбоцитопенією і важкою екземою, ген WAS),
- дефіцит WIP (аутосомно-рецесивний тип успадкування, ген WIPF1)
- дефект розгалуження Arp2/3-опосередкованого філаменту (аутосомно-рецесивний тип успадкування, ген ARPC1B).
Дані захворювання є наслідком порушенням білка, що відповідає за цитоскелет тромбоцита. Характерною ознакою є маленькі розміри тромбоцитів. Ці зміни можливо виявити при виконанні дослідження Загальний аналіз крові. Повноцінна функція актинового цитоскелету вкрай важлива вже на стадії продукції тромбоцитів мегакаріоцитами у кістковому мозку, а також для реалізації їх адгезивних, агрегаційних та інших функцій.
Основними причинами тромбоцитопенії є:
- підвищене руйнування клітин,
- порушений метаболізм клітин,
- неефективний тромбоцитопоез.
Виявлення маленьких розмірів тромбоцитів за показником Середній об`єм тромбоцитів у дослідженні Загальний аналіз крові є патогномонічною ознакою наявності імунодефіциту. Додатковими дослідженнями для діагнозу імунодефіциту є визначення сироваткових Імуноглобулінів A, M, G і субпопуляцій лімфоцитів
Для зручності діагностичного пошуку створений комплекс вищенаведених маркерів, що представлений у Базовому імунологічному обстеженні. Кінцевий діагноз базується на даних генетичного обстеження.
Крім первинних тромбоцитопеній, для деяких імунодефіцитів характерні імунні тромбоцитопенії. Основними причинами цих проявів є:
- продукція аутоантитіл,
- первинна або вторинна дисфункція кісткового мозку (КМ),
- клітинний аутоімунітет
- дизрегуляція імунної системи
Аутоімунні цитопенії, включаючи тромбоцитопенії, найбільш типові для дефіцитів антитілоутворення. Так, від 25 до 62% пацієнтів із загальним варіабельним імунодефіцитом мають імунну цитопенію, з яких тромбоцитопенія посідає перше місце і нерідко є першою маніфестацією цього захворювання, ще до розвитку інфекційного синдрому. Діагностичний алгоритм включає визначення сироваткових імуноглобулінів A, M, G, субпопуляцій лімфоцитів, дослідження В-клітин пам'яті, рівня Ізогемаглютинінів α, β для людей із І, ІІ та ІІІ групами крові та/або антитіл до вакцинальних антигенів. Поряд із тромбоцитопенією нерідко розвиваються аутоімунна гемолітична анемія і аутоімунна нейтропенія.
Аутоімунний лімфопроліферативний синдром є ще одним захворюванням, для якого типові аутоімунні ураження двох і більше паростків кісткового мозку (синдром Еванса-Фішера), що можуть виникати в різний час, мати рецидивуючий перебіг, поєднуватися із лімфопроліферативним синдромом (гепатоспленомегалія, лімфаденопатія), при цьому відсутня підвищена схильність до інфекцій і характерні підвищені рівні сироваткових імуноглобулінів (гіпергаммаглобулінемія). При імунологічному обстеженні потрібно звертати увагу на підвищений рівень подвійних негативних Т-лімфоцитів (CD4-CD8-) в субпопуляціях лімфоцитів. Додатковим діагностичним маркером може бути підвищення рівня вітаміну В12 (більше 2000 пг/мл).
Таким чином, ключовими клінічними критеріями для підозри на ПІД при тромбоцитопенії є:
- наявність екземи
- рецидивний або постійний характер тромбоцитопенії
- маленькі розміри тромбоцитів
- поєднання декількох цитопеній одночасно
- рефрактерність до лікування
В таких випадках першими кроками в діагностиці мають бути визначення:
сироваткових імуноглобулінів A, M, G, Cубпопуляції лімфоцитів.
Джерела:
- Maryam Mohtashami, Azadehsadat Razavi, Hassan Abolhassani, Asghar Aghamohammadi, Reza Yazdani. Primary Immunodeficiency and Thrombocytopenia//International Reviews in Immunology, 2022. – P. 135-159.
- Approach to the Management of Autoimmunity in Primary Immunodeficiency//G. Azizi, V. Ziaee, M. Tavakol, T. Alinia, R. Yazdai, H. Mohammadi, H. Abolhassani, A. Aghamohammadi//The Foundation for the Scandinavian Journal of Immunology, 2016
- Western-Clark E. et al. Primary Immunodeficiency in Children With Autoimmune Cytopenias: Retrospective 154-Patient Cohort//Front. Immunol., 2021
