Алергічні захворювання у дітей, такі як атопічний дерматит, алергічний риніт, харчова алергія та астма, стають все більш поширеними у всьому світі 1.
Алергія — системна патологія. Доведено, що алергічні захворювання не лише погіршують якість життя, але й мають тенденцію до прогресування і трансформації, що називається "атопічним маршем". Що це означає для лікарів і пацієнтів? І як сучасні методи діагностики, зокрема ALEX-2, можуть допомогти у боротьбі з цим явищем?
Що таке "атопічний марш" і чому він важливий?
"Атопічний марш" часто починається в ранньому із атопічного дерматиту, який в перші місяці життя тісно пов’язаний з подальшою алергічною сенсибілізацією та харчовою алергією 2. Наступним кроком атопічного маршу є алергічний риніт, який здебільшого розвивається в шкільному віці, та бронхіальна астма, більш характерна для дошкільнят 3 (мал.1). Отже, алергія у дітей – це не просто локальна проблема, а системне захворювання, що потребує комплексного підходу.
Малюнок 1. Прогресування алергії та сенсибілізації з часом: (а) прогресування алергічних проявів від дитинства до дорослого віку, адаптоване з Tsuge et al. (b) прогресування сенсибілізації до їжі, інгаляційних алергенів, а також харчових і інгаляційних алергенів у дитинстві та дошкільному віці, адаптоване за Chiu et al. та від дитинства до дорослого віку адаптовано з Melén et al.
Чому це важливо?
Гіпотеза «атопічного маршу» була підтверджена численними когортними дослідженнями, які довели, що дитяча алергічна хвороба є процесом динамічного розвитку. Проблема виникнення алергічних захворювань є багатофакторною і залежить від генетики та факторів навколишнього середовища.
Проте рання діагностика та втручання можуть зупинити або сповільнити цей процес. Останніми десятиріччями проводиться активний пошук методів лікування та профілактики, які зможуть зупинити або попередити розвиток захворювань.
Стратегії профілактики алергії:
- першочерговим завданням є пошук біомаркерів, які могли б допомогти ідентифікувати фактори, що викликають старт атопічного маршу;
- дієтичне втручання та терапевтичні процедури, які, на жаль, є другорядними за своєю природою.
Ідентифікація специфічних білкових алергенів, відповідальних за реакції гіперчутливості, допомагає оцінити ризик прогресування симптомів алергії та ефективність запланованої терапії.
Найсучаснішим методом, доступним у повсякденній практиці, є точна молекулярна діагностика алергії (PAMD@), яка включає оцінку специфічного IgE (sIgE) проти алергенних молекул. Звичайно, слід підкреслити, що проста присутність sIgE по відношенню до молекул алергену, як у випадку екстрактів алергенів, недостатня для діагностики алергії. Наявність антитіл sIgE, виявлених за допомогою екстрактів або молекул в аналізах in vivo або in vitro, є лише показником алергічної сенсибілізації, а не самого алергічного захворювання.
Сучасні методи діагностики: роль ALEX-2
Традиційні методи діагностики алергії часто обмежені у своїй точності. Тому, порівнюючи переваги, PAMD@ є корисним як для первинної, так і для вторинної профілактики дитячої алергії. У його арсеналі існують моноплексні та мультиплексні стратегії, які передбачають одночасне визначення sIgE для кількох компонентів алергену в одному дослідженні.
Реалізувати стратегії PAMD@ у педіатричній практиці можливо з такою сучасною технологією, як ALEX (після змін у 2019 році — ALEX2). Що ж таке ALEX-2 і чи насправді він може допомогти нам у вирішенні проблем прогресії атопічного маршу?
ALEX-2 – це мультиплексний тест, який дозволяє визначити специфічні IgE (sIgE) до 178 молекул алергенів та 117 екстрактів алергенів. На відміну від традиційних методів, ALEX-2:
- Виявляє не лише наявність сенсибілізації, але й конкретні молекули, що викликають алергічні реакції. Це дозволяє спрогнозувати перебіг алергічного захворювання та можливість і ефективність АСІТ.
- Має вбудований інгібітор перехресно-реактивної вуглеводної детермінанти (CCD), що знижує кількість хибнопозитивних результатів.
Які переваги ALEX-2 у діагностиці алергії у дітей?
1. Прогнозування типу та тяжкості алергії
ALEX-2 допомагає оцінити ризик важких реакцій. Наприклад:
- У випадку алергії на коров’яче молоко, виявлення sIgE до казеїну (Bos d 8) вказує на високий ризик анафілаксії, тоді як сенсибілізація до альфа-лактальбуміну (Bos d 4) або бета-лактоглобуліну (Bos d 5) пов’язана з нижчим ризиком важкої анафілаксії і більш легкими симптомами, переважно у вигляді ураження шкіри або гастроентериту.
- При алергії на яйця, наявність sIgE до овомукоїду (Gal d 1) свідчить про високий ризик анафілаксії.
2. Прогнозування результатів провокаційних тестів
ALEX-2 дозволяє зменшити кількість непотрібних провокаційних тестів. Наприклад, рівні sIgE до казеїну від 0,95 до 10,0 кОд/л можуть бути прогностичними для позитивного результату провокаційного тесту з коров’ячим молоком 4.
Метод ALEX2 дозволяє прогнозувати, чи є алергія тимчасовою чи постійною. У дослідженні Dang et al. було виявлено, що сенсибілізація до молекули Gal d 1 (яєчний білок) збільшує ризик тривалої алергії на яйця в 5 разів, а наявність специфічних IgE до всіх основних яєчних алергенів (Gal d 1, 2, 3, 5) підвищує ризик стійкої алергії на сирі яйця в 4 рази. Крім того, алергія на яйця у немовлят пов’язана з підвищеним ризиком сенсибілізації до аероалергенів та розвитку респіраторної алергії (астма, риніт) до 4 років.
Подібним чином, систематичний огляд і мета-аналіз, що включає діагностику алергії на арахіс з визначенням компонентів, показали, що використання PAMD@ (ALEX-2) може призвести до встановлення остаточного діагнозу більш швидким і безпечним способом, одночасно зменшуючи кількість непотрібних оральних провокаційних тестів з алергенами арахісу 5 .
3. Виявлення молекулярного поширення (спредінгу)
Метод ALEX2 дозволяє спостерігати за явищем молекулярного поширення (спредінгу), коли у пацієнтів, спочатку чутливих лише до однієї молекули алергену, з часом розвивається сенсибілізація до інших молекул з того ж джерела. Наприклад, у дослідженні Matricardi et al. у хлопчика з чутливістю до молекули Phl p 1 (тимофіївка) згодом виявили сенсибілізацію до Phl p 2, а потім до Phl p 4, 5, 6 та 11. Це свідчить про прогресуючу алергію. Автори припускають, що алерген-специфічна імунотерапія (АСІТ) може зупинити або пригнічити це поширення, запобігаючи прогресуванню симптомів.
Аналогічні результати отримали Posa et al., які протягом 20 років спостерігали за сенсибілізацією до молекул кліщів домашнього пилу (Dermatophagoides pteronyssinus). Сенсибілізація зазвичай починалася з білків групи А (Der p 1, Der p 2, Der p 23), а згодом поширювалася на білки групи B (Der p 4, 5, 7, 21) та групи C (Der p 11, 14, 15, 16, 18). Пацієнти з сенсибілізацією до всіх груп мали вищий ризик розвитку алергічного риніту та бронхіальної астми. Наявність sIgE до Der p 1 або Der p 23 у віці до 5 років була прогностичним фактором розвитку астми до шкільного віку 6.
Крім того, дослідження Westman et al. показали, що високі рівні sIgE до Bet v 1 (алерген берези) у віці 4 років корелювали з розвитком важкого алергічного риніту у підлітковому віці. Це підкреслює важливість ранньої діагностики за допомогою ALEX2 для прогнозування перебігу алергії та запобігання її прогресуванню 7.
ALEX2 є потужним інструментом для виявлення молекулярного поширення та планування ефективної терапії, що робить його незамінним у педіатричній практиці.
Чому ALEX-2 важливий для педіатричної практики?
Метод ALEX2 відіграє ключову роль у підготовці до алерген-специфічної імунотерапії (АСІТ). Він дозволяє персоналізувати підхід до лікування, визначаючи конкретні молекули алергенів, що викликають реакції. Це значно підвищує ефективність терапії та збільшує шанси на успішний результат.
Основні переваги ALEX2 для АСІТ:
Персоналізація вакцин: виявлення конкретних молекул алергенів дозволяє створити індивідуальну вакцину для кожного пацієнта.
Відмінність справжньої алергії від перехресної реактивності: ALEX2 допомагає визначити, чи є симптоми результатом справжньої алергії чи перехресної реакції, що важливо для прийняття рішень щодо лікування.
Виявлення прихованої алергії: навіть при відсутності підвищеного рівня sIgE в сироватці крові або негативних результатах шкірних тестів, ALEX2 може виявити чутливість до окремих молекул, що пояснює симптоми алергії.
PAMD@ (молекулярна діагностика алергії) за допомогою ALEX2 є найсучаснішим підходом, який допомагає:
- Приймати обґрунтовані рішення щодо призначення АСІТ.
- Індивідуально підбирати вакцини для максимальної ефективності.
- Запобігати прогресуванню алергії та її ускладнень.
ALEX2 – це не лише інструмент діагностики, але й ключ до успішного лікування алергії, особливо у дітей. ALEX-2 – це крок до контролю над алергією!
Література:
- 1. Grijincu M, Buzan MR, Zbîrcea LE, et al. Prenatal Factors in the Development of Allergic Diseases. Int J Mol Sci 2024;25:6359
- 2. Miyaji Y, Yang L, Yamamoto-Hanada K, et al. Earlier aggressive treatment to shorten the duration of eczema in infants resulted in fewer food allergies at 2 years of age. J Allergy Clin Immunol Pract 2020;8:1721-1724.e6.) (Yang L, Fu J, Zhou Y. Research Progress in Atopic March. Front Immunol 2020;11:1907
- 3. Lee E, Lee SY, Kim HB, et al. Insights from the COCOA birth cohort: The origins of childhood allergic diseases and future perspectives. Allergol Int 2024;73:3-12.
- 4. Ayats-Vidal, R.; Valdesoiro-Navarrete, L.; García-González, M.; Asensio-De la Cruz, O.; Larramona-Carrera, H.; Bosque-García, M. Predictors of a positive oral food challenge to cow’s milk in children sensitized to cow’s milk. Allergol. Immunopathol. 2020, 48, 568–575
- 5. Nilsson, C.; Berthold, M.; Mascialino, B.; Orme, M.E.; Sjölander, S.; Hamilton, R.G. Accuracy of component-resolved diagnostics in peanut allergy: Systematic literature review and meta-analysis. Pediatr. Allergy Immunol. 2020, 31, 303–314
- 6. Matricardi, P.M.; Dramburg, S.; Potapova, E.; Skevaki, C.; Renz, H. Molecular diagnosis for allergen immunotherapy. J. Allergy Clin. Immunol. 2019, 143, 831–843.
- 7. Posa, D.; Perna, S.; Resch, Y.; Lupinek, C.; Panetta, V.; Hofmaier, S.; Rohrbach, A.; Hatzler, L.; Grabenhenrich, L.; Tsilochristou, O. Evolution and predictive value of IgE responses toward a comprehensive panel of house dust mite allergens during the first 2 decades of life. J. Allergy Clin. Immunol. 2017, 139, 541–549.e8
- 8. Westman, M.; Lupinek, C.; Bousquet, J.; Andersson, N.; Pahr, S.; Baar, A.; Bergström, A.; Holmström, M.; Stjärne, P.; LødrupCarlsen, K.C. Mechanisms for the Development of Allergies Consortium. Early childhood IgE reactivity to pathogenesis-related class 10 proteins predicts allergic rhinitis in adolescence. J. Allergy Clin. Immunol. 2015, 135, 1199–120
