Аллергические заболевания у детей, такие как атопический дерматит, аллергический ринит, пищевая аллергия и астма, становятся все более распространенными во всем мире. Аллергия — это системная патология. Доказано, что аллергические заболевания не только ухудшают качество жизни, но и имеют тенденцию к прогрессированию и трансформации, что называется "атопическим маршем". Что это означает для врачей и пациентов? И как современные методы диагностики, в частности ALEX-2, могут помочь в борьбе с этим явлением?
Что такое "атопический марш" и почему он важен?
"Атопический марш" часто начинается в раннем возрасте с атопического дерматита, который в первые месяцы жизни тесно связан с последующей аллергической сенсибилизацией и пищевой аллергией. Следующим шагом атопического марша является аллергический ринит, который чаще развивается в школьном возрасте, и бронхиальная астма, более характерная для дошкольников (рис. 1). Таким образом, аллергия у детей – это не просто локальная проблема, а системное заболевание, требующее комплексного подхода.
Рисунок 1. Прогрессирование аллергии и сенсибилизации с течением времени: (а) прогрессирование аллергических проявлений от детства до взрослого возраста, адаптировано из Tsuge et al. (b) прогрессирование сенсибилизации к пищевым, ингаляционным аллергенам, а также к пищевым и ингаляционным аллергенам в детском и дошкольном возрасте, адаптировано из Chiu et al. и от детства до взрослого возраста адаптировано из Melén et al.
Почему это важно?
Гипотеза «атопического марша» была подтверждена многочисленными когортными исследованиями, которые доказали, что детская аллергическая болезнь является процессом динамического развития. Проблема возникновения аллергических заболеваний является многофакторной и зависит от генетики и факторов окружающей среды.
Однако ранняя диагностика и вмешательство могут остановить или замедлить этот процесс. В последние десятилетия активно ведется поиск методов лечения и профилактики, которые смогут остановить или предотвратить развитие заболеваний.
Стратегии профилактики аллергии:
- Первоочередной задачей является поиск биомаркеров, которые могли бы помочь идентифицировать факторы, вызывающие старт атопического марша.
- Диетические вмешательства и терапевтические процедуры, которые, к сожалению, являются второстепенными по своей природе.
Идентификация специфических белковых аллергенов, ответственных за реакции гиперчувствительности, помогает оценить риск прогрессирования симптомов аллергии и эффективность запланированной терапии.
Наиболее современным методом, доступным в повседневной практике, является точная молекулярная диагностика аллергии (PAMD@), которая включает оценку специфического IgE (sIgE) к аллергенным молекулам. Конечно, следует подчеркнуть, что простая присутствие sIgE к молекулам аллергена, как в случае экстрактов аллергенов, недостаточно для диагностики аллергии. Наличие антител sIgE, выявленных с помощью экстрактов или молекул в анализах in vivo или in vitro, является лишь показателем аллергической сенсибилизации, а не самого аллергического заболевания.
Современные методы диагностики: роль ALEX-2
Традиционные методы диагностики аллергии часто ограничены в своей точности. Поэтому, сравнивая преимущества, PAMD@ является полезным как для первичной, так и для вторичной профилактики детской аллергии. В его арсенале существуют моноплексные и мультиплексные стратегии, которые предполагают одновременное определение sIgE для нескольких компонентов аллергена в одном исследовании.
Реализовать стратегии PAMD@ в педиатрической практике возможно с такой современной технологией, как ALEX (после изменений в 2019 году — ALEX2). Что же такое ALEX-2 и действительно ли он может помочь нам в решении проблем прогрессии атопического марша?
ALEX-2 – это мультиплексный тест, который позволяет определить специфические IgE (sIgE) к 178 молекулам аллергенов и 117 экстрактам аллергенов. В отличие от традиционных методов, ALEX-2:
- Выявляет не только наличие сенсибилизации, но и конкретные молекулы, вызывающие аллергические реакции. Это позволяет спрогнозировать течение аллергического заболевания и возможность и эффективность АСИТ.
- Имеет встроенный ингибитор перекрестно-реактивной углеводной детерминанты (CCD), что снижает количество ложноположительных результатов.
- В отличие от анализа ImmunoCAP ISAC, который является полуколичественным, ALEX2 является количественным методом, позволяющим оценить степень сенсибилизации.
Какие преимущества ALEX-2 в диагностике аллергии у детей?
1. Прогнозирование типа и тяжести аллергии
ALEX-2 помогает оценить риск тяжелых реакций. Например:
- В случае аллергии на коровье молоко, выявление sIgE к казеину (Bos d 8) указывает на высокий риск анафилаксии, тогда как сенсибилизация к альфа-лактальбумину (Bos d 4) или бета-лактоглобулину (Bos d 5) связана с более легкими симптомами, преимущественно в виде поражения кожи или гастроэнтерита.
- При аллергии на яйца, наличие sIgE к овомукоиду (Gal d 1) свидетельствует о высоком риске анафилаксии.
2. Прогнозирование результатов провокационных тестов
ALEX-2 позволяет уменьшить количество ненужных провокационных тестов. Например, уровни sIgE к казеину от 0,95 до 10,0 кЕд/л могут быть прогностическими для положительного результата провокационного теста с коровьим молоком.
3. Выявление молекулярного распространения (спрединга)
Метод ALEX2 позволяет наблюдать за явлением молекулярного распространения (спрединга), когда у пациентов, изначально чувствительных только к одной молекуле аллергена, со временем развивается сенсибилизация к другим молекулам из того же источника. Например, в исследовании Matricardi et al. у мальчика с чувствительностью к молекуле Phl p 1 (тимофеевка) впоследствии выявили сенсибилизацию к Phl p 2, а затем к Phl p 4, 5, 6 и 11. Это свидетельствует о прогрессирующей аллергии. Авторы предполагают, что аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) может остановить или подавить это распространение, предотвращая прогрессирование симптомов.
Аналогичные результаты получили Posa et al., которые в течение 20 лет наблюдали за сенсибилизацией к молекулам клещей домашней пыли (Dermatophagoides pteronyssinus). Сенсибилизация обычно начиналась с белков группы А (Der p 1, Der p 2, Der p 23), а затем распространялась на белки группы B (Der p 4, 5, 7, 21) и группы C (Der p 11, 14, 15, 16, 18). Пациенты с сенсибилизацией ко всем группам имели более высокий риск развития аллергического ринита и бронхиальной астмы. Наличие sIgE к Der p 1 или Der p 23 в возрасте до 5 лет было прогностическим фактором развития астмы к школьному возрасту.
Кроме того, исследование Westman et al. показали, что высокие уровни sIgE к Bet v 1 (аллерген березы) в возрасте 4 лет коррелировали с развитием тяжелого аллергического ринита в подростковом возрасте. Это подчеркивает важность ранней диагностики с помощью ALEX2 для прогнозирования течения аллергии и предотвращения ее прогрессирования.
ALEX2 является мощным инструментом для выявления молекулярного распространения и планирования эффективной терапии, что делает его незаменимым в педиатрической практике.
Почему ALEX-2 важен для педиатрической практики?
Метод ALEX2 играет ключевую роль в подготовке к аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ). Он позволяет персонализировать подход к лечению, определяя конкретные молекулы аллергенов, вызывающие реакции. Это значительно повышает эффективность терапии и увеличивает шансы на успешный результат.
Основные преимущества ALEX2 для АСИТ:
- Персонализация вакцин: выявление конкретных молекул аллергенов позволяет создать индивидуальную вакцину для каждого пациента.
- Различие истинной аллергии от перекрестной реактивности: ALEX2 помогает определить, являются ли симптомы результатом истинной аллергии или перекрестной реакции, что важно для принятия решений о лечении.
- Выявление скрытой аллергии: даже при отсутствии повышенного уровня sIgE в сыворотке крови или отрицательных результатах кожных тестов, ALEX2 может выявить чувствительность к отдельным молекулам, что объясняет симптомы аллергии.
PAMD@ (молекулярная диагностика аллергии) с помощью ALEX2 является наиболее современным подходом, который помогает:
- Принимать обоснованные решения о назначении АСИТ.
- Индивидуально подбирать вакцины для максимальной эффективности.
- Предотвращать прогрессирование аллергии и ее осложнений.
ALEX2 – это не только инструмент диагностики, но и ключ к успешному лечению аллергии, особенно у детей. ALEX-2 – это шаг к контролю над аллергией!
Литература:
- 1. Grijincu M, Buzan MR, Zbîrcea LE, et al. Prenatal Factors in the Development of Allergic Diseases. Int J Mol Sci 2024;25:6359
- 2. Miyaji Y, Yang L, Yamamoto-Hanada K, et al. Earlier aggressive treatment to shorten the duration of eczema in infants resulted in fewer food allergies at 2 years of age. J Allergy Clin Immunol Pract 2020;8:1721-1724.e6.) (Yang L, Fu J, Zhou Y. Research Progress in Atopic March. Front Immunol 2020;11:1907
- 3. Lee E, Lee SY, Kim HB, et al. Insights from the COCOA birth cohort: The origins of childhood allergic diseases and future perspectives. Allergol Int 2024;73:3-12.
- 4. Ayats-Vidal, R.; Valdesoiro-Navarrete, L.; García-González, M.; Asensio-De la Cruz, O.; Larramona-Carrera, H.; Bosque-García, M. Predictors of a positive oral food challenge to cow’s milk in children sensitized to cow’s milk. Allergol. Immunopathol. 2020, 48, 568–575
- 5. Nilsson, C.; Berthold, M.; Mascialino, B.; Orme, M.E.; Sjölander, S.; Hamilton, R.G. Accuracy of component-resolved diagnostics in peanut allergy: Systematic literature review and meta-analysis. Pediatr. Allergy Immunol. 2020, 31, 303–314
- 6. Matricardi, P.M.; Dramburg, S.; Potapova, E.; Skevaki, C.; Renz, H. Molecular diagnosis for allergen immunotherapy. J. Allergy Clin. Immunol. 2019, 143, 831–843.
- 7. Posa, D.; Perna, S.; Resch, Y.; Lupinek, C.; Panetta, V.; Hofmaier, S.; Rohrbach, A.; Hatzler, L.; Grabenhenrich, L.; Tsilochristou, O. Evolution and predictive value of IgE responses toward a comprehensive panel of house dust mite allergens during the first 2 decades of life. J. Allergy Clin. Immunol. 2017, 139, 541–549.e8
- 8. Westman, M.; Lupinek, C.; Bousquet, J.; Andersson, N.; Pahr, S.; Baar, A.; Bergström, A.; Holmström, M.; Stjärne, P.; LødrupCarlsen, K.C. Mechanisms for the Development of Allergies Consortium. Early childhood IgE reactivity to pathogenesis-related class 10 proteins predicts allergic rhinitis in adolescence. J. Allergy Clin. Immunol. 2015, 135, 1199–120
