Что такое терапия, управляемая данными об антибиотикорезистентности и как она связана с ИППП?

Инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), связаны с 2,3 миллионами смертей и 1,2 миллионами случаев рака ежегодно. ВОЗ призывает все страны приложить усилия для уменьшения заболеваемости в соответствии с Глобальной стратегией сектора здравоохранения по ИППП за период 2022–2030 гг. (1).

Бактериальные ИППП редко приводят к летальным исходам, но увеличивают риск заражения ВИЧ, персистенции ВПЧ, а также наносят значительный вред репродуктивному здоровью женщин и мужчин.

Наиболее известной ИППП является хламидиоз. По данным ВОЗ в 2020 году было зарегистрировано 129 млн новых случаев инфицирования. Однако сегодня и другие бактериальные возбудители заслуживают внимания (2). В частности, Neisseria gonorrhoeae, которая несмотря на многолетнюю историю существования и меньшую по сравнению с Ch.trachomatis распространенность, представляет значительную проблему для лечения из-за приобретения множественных механизмов устойчивости к антибиотикам (3,4). Mycoplasma genitalium, выделенная как безусловный урогенитальный патоген только в 1980 году, незаслуженно менее известна, так как ее частота у пациентов с урогенитальными жалобами не уступает Ch.trachomatis и превышает N.gonorrhoeae (3,6).

Гонорея. Что нового в диагностике и лечении?

Частота гонореи в Европейском регионе продолжает расти, и уже удвоилась по сравнению с историческим минимумом в 2009 году. По данным ВОЗ, в 2020 году зарегистрировано 82,4 млн новых случаев инфицирования N. gonorrhoeae среди взрослых в возрасте от 15 до 49 лет (3,4).

Инфекция может проявляться уретритом, гнойным цервицитом, воспалением внутренних половых органов или протекать бессимптомно, что происходит в 50% случаев урогенитального инфицирования у женщин и до 15% у мужчин. Инфицирование ротоглотки и прямой кишки протекает преимущественно (90%) бессимптомно у обоих полов. В этой связи орофарингеальное и ректальное носительство инфекции является важным источником ее распространения. 

С 2017 года N.gonorrhoeae была внесена в список антибиотикорезистентных микроорганизмов, представляющих угрозу для системы здравоохранения. N. gonorrhoeae развила резистентность ко всем группам противомикробных препаратов, применявшихся для ее эмпирической монотерапии (5).

В Европе 1% изолятов N.gonorrhoeae имеют резистентность к цефиксиму, а 10% – резистентность к азитромицину. Поэтому выбор антибактериальной терапии на основе данных об антибиотикорезистентности повышает эффективность терапии и помогает предотвратить дальнейшее распространение антибиотикорезистентности (3).

Выявление мутаций, формирующих антибиотикорезистентность

• A2059G и C2611T в гене 23S rRNA;
• S91F в гене гиразы A, отвечающих за резистентность к азитромицину (чувствительность – 98%, специфичность – 99% для высокой резистентности (MIC>256 mg/L) и ципрофлоксацину (чувствительность – 98,2%, специфичность – 98,6%) ). Проводится молекулярными методами, имеющими высокую точность. Молекулярные методы оценки резистентности к цефалоспоринам пока находятся в стадии разработки, что обусловлено большим разнообразием механизмов и количеством мутаций (4).
   

Mycoplasma genitalium. Что нового в диагностике и лечении?

Mycoplasma genitalium – самая маленькая по размерам бактерия. Она не имеет оболочки и существует внутриклеточно. В этой связи для ее лечения пригодны только четыре класса антибиотиков.

Mycoplasma genitalium требует очень сложных условий для культивирования и длительного времени для получения колоний, поэтому для диагностики могут использоваться только молекулярные методы.

Заражение этим микроорганизмом происходит при непосредственном контакте слизистых половых органов.

Наиболее типичным клиническим проявлением у мужчин является уретрит. M. genitalium является причиной 20-35% случаев негонококкового уретрита у мужчин и выявляется в 40% случаев персистенции симптомов негонококкового уретрита после лечения азитромицином и доксициклином. У женщин M. genitalium присутствует в 10–25% случаях цервицита и воспалительных заболеваний органов малого таза. Также M. genitalium часто обнаруживается в ассоциации с другими ИППП (трихомониаз, хламидиоз) у женщин.

M. genitalium имеет множественные механизмы стойкости к антибиотикам. Это особенно важно ввиду ограниченного количества классов противомикробных препаратов, которые могут использоваться для лечения внутриклеточных возбудителей (тетрациклины, макролиды, фторхинолоны и стрептограммины). В европейском регионе резистентность выросла:

• к макролидам с 30% в 2015-2017 гг. до 43% в 2018-2021 гг.;
• ко фторхинолонам от 7% до 12% в 2018–2021 годах.
   

Эффективность лечения доксициклином составляет 30-40%, а азитромицином снизилась с 85% в 2009 году до 67% в 2014 году.

Поэтому для выбора эффективного антибактериального препарата рекомендуется определение маркеров резистентности Mycoplasma genitalium к азитромицину и моксифлоксацину молекулярными методами. Ниже приведены рекомендации IUSTI (Европейского объединения по борьбе с половыми заболеваниями и ВИЧ), созданные в 2021 году. В них приведены подробные рекомендации по управляемой данным об антибиотикорезистентности терапии M.genitalium (6). 

Посредством мультиплексной полимеразной цепной реакции в реальном времени определяют мутации:

• A247C, G248A, G248T, G259C, G259T и G259A в гене parC, являющегося маркером резистентности Mycoplasma genitalium к моксифлоксацину;
• A2058G, A2058C, A2058T, A2059G, A2059C и A2059T, являющийся маркером резистентности Mycoplasma genitalium к азитромицину.
   

Для диагностики распространенных ИППП и управляемых данными об антибиотикорезистентности терапии лаборатория ДИЛА предлагает высокоточные исследования:

• Скрининг 4 ИППП – полуколичеств.
• Гонорея, Neisseria gonorrhoeae, ДНК методом REAL TIME ПЦР – качествен., с определением резистентности к азитромицину и ципрофлоксацину
• Микоплазмоз, Mycoplasma genitalium, ДНК методом REAL TIME ПЦР – качествен., с определением резистентности к азитромицину
• Микоплазмоз, Mycoplasma genitalium, ДНК методом REAL TIME ПЦР – качествен., с определением резистентности к моксифлоксацину
• Хламидиоз, Chlamydia trachomatis, ДНК методом REAL TIME ПЦР – качественный.
• Трихомониаз, Trichomonas vaginalis, ДНК методом REAL TIME ПЦР – качественный. 
   

Источники:

1. https://www.who.int/publications/i/item/9789240053779 
2. Tjahyadi, Dian, et al. "Female urogenital chlamydia: Epidemiology, chlamydia on pregnancy, current diagnosis, and treatment." Annals of Medicine and Surgery 75 (2022): 103448 
3. Mitjà, Oriol, et al. "Treatment of bacterial sexually transmitted infections in Europe: gonorrhoea, Mycoplasma genitalium, and syphilis." The Lancet Regional Health–Europe 34 (2023). 
4. Golparian, Daniel, and Magnus Unemo. "Antimicrobial resistance prediction in Neisseria gonorrhoeae: current status and future prospects." Expert Review of Molecular Diagnostics 22.1 (2022): 29-48. 
5. World Health Organization. Prioritization of pathogens to guide discovery, research and development of new antibiotics for drug-resistant bacterial infections, including tuberculosis. No. WHO/EMP/IAU/2017.12. World Health Organization, 2017 
6. Jensen, J. S., et al. "2021 European guideline on the management of Mycoplasma genitalium infections." Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 36.5 (2022): 641-650. 

*В случае возникновения вопросов просим обращаться на горячую линию: 0 800 217 887
7:00 - 20:00