ALEX и аллерген-специфическая иммунотерапия: роль молекулярной диагностики в персонализированной аллергологии

Автор: Елена Шарикадзе

Активный рост распространенности аллергических состояний сигнализирует о кризисе общественного здоровья беспрецедентного масштаба. Аллергические заболевания и астма являются маркерами искаженной иммунной регуляции, которая проявляется воспалительными реакциями на границе экосистемы человеческого тела и внешней среды. В результате пациенты страдают от различных симптомов со стороны кожи, верхних и нижних дыхательных путей, а также глаз и желудочно-кишечного тракта. Симптомы довольно разнообразны: зуд, отек, выделение слизи, чихание, заложенность носа, кашель, хрипы, одышка, желудочно-кишечные симптомы и даже анафилаксия, угрожающая жизни.

Иммунная система ошибочно интерпретирует безопасные вещества, такие как белки (например, пыльца), как угрозу, запуская воспалительную реакцию. Клинические симптомы подавляются медикаментами, а тяжелый воспалительный каскад, который формирует порочный круг («circulus vitiosus»), все чаще требует дорогостоящей биологической терапии [1].

Аллерген-иммунотерапия (АИТ): возможности и барьеры

Однако существует достаточно эффективный вариант лечения IgE-зависимых аллергических заболеваний – аллерген-иммунотерапия (АИТ). АИТ была внедрена более века назад и признана единственным болезни-модифицирующим этиологическим методом лечения респираторных аллергий и гиперчувствительности к яду перепончатокрылых насекомых и отдельных пищевых аллергенов.

Первое контролируемое исследование, подтверждающее эффективность АИТ, было опубликовано в 1954 году, а показателями клинических результатов, использовавшимися для оценки его эффективности, были уменьшение симптомов и общее впечатление пациентов от лечения. С тех пор контролируемые и рандомизированные клинические исследования, а также некоторые мета-анализы подтвердили безопасность и эффективность данного метода лечения. Клинические исследования показали, что эффективными являются как подкожный (SCIT), так и сублингвальный (SLIT) методы АИТ. В то же время простое и безопасное сублингвальное и пероральное применение значительно расширило использование АИТ.

Ключевые преимущества АИТ:

• Уменьшение респираторных симптомов.
• Предотвращение новых сенсибилизаций.
• Устойчивый клинический эффект после завершения курса.

Критическим моментом для проведения АИТ является выбор типа экстракта, поскольку он индуцирует толерантность только к конкретному аллергену. Исторически на результат влияли два негативных фактора:

1. Качество экстрактов (эта проблема решена современными стандартами стандартизации, которые требовали измерения содержания белка, общей аллергенной активности и содержания основных аллергенов в сочетании с улучшением уровня производства).
2. Диагностические ошибки при использовании традиционных экстрактов для определения sIgE.

Эра молекулярной диагностики (CRD)
Молекулярная или компонентная диагностика (Component Resolved Diagnosis – CRD) позволяет отличить истинную сенсибилизацию от перекрестной реактивности. Согласно консенсусу WAO–ARIA–GALEN (PAMD@, 2020), этот подход является фундаментом персонализированной аллергологии [2].

Преимущества мультиплексной платформы ALEX

Диагностическая платформа ALEX (Allergy Explorer) позволяет одновременно определить уровень общего IgE и специфического IgE к 295 мишеням (178 молекулам и 117 экстрактам). Такая комбинация дает высокую диагностическую пользу.

Технологические особенности ALEX:

• Гибридный метод: сочетание хорошо изученных (ELISA) и самых современных технологий (наночастицы с иммобилизованными аллергенами).
• Количественный результат: измерение sIgE в kUA/L.
• Ингибиция CCD: специальный буфер, содержащий ингибитор CCD, блокирует перекрестные углеводородные детерминанты и тем самым значительно уменьшает ложноположительные результаты и улучшает точность диагностики.
• Автоматический контроль качества: система использует внутренний калибратор и совместима с RAPTOR и RAVEN.

Практическое применение: выбор мишени для АИТ
Мультиплексная диагностика ALEX одновременно определяет сенсибилизацию к ингаляционным, пищевым, эпидермальным, грибковым, латексным и ядам перепончатокрылых насекомых. Оценка результатов проводится с учетом клинического контекста, поскольку до 30 % положительных результатов sIgE могут быть бессимптомными.

Таблица 1. 
Выбор аллергенов для АИТ по данным теста ALEX

Прогноз эффективности терапии

Классические методы (кожные тесты, определение IgE к экстрактам) не учитывают гетерогенность сенсибилизации. Только молекулярная диагностика позволяет перейти на уровень отдельных белковых компонентов, что обеспечивает более точный подбор аллергенов для АИТ и предотвращение перекрестных реакций.

Результаты ALEX (молекулы) можно использовать в качестве биомаркеров прогноза эффективности АИТ. Так, в диссертационной работе О.В. Шарикадзе было показано, что уровень sIgE к главным молекулам клещей домашней пыли Der p 1, Der p 2 на фоне проведения сублингвальной иммунотерапии у детей 3-6 лет  снижался в 1,5 раза по сравнению с исходными показателями [8].

А что говорят международные рекомендации?
Рекомендации WAO (2020), EAACI (2017–2020) и German S2k (2022) признают молекулярную аллергодиагностику основой персонализированной диагностики. А научные публикации последних лет подтверждают высокую диагностическую ценность ALEX:

• Pedretti et al. (2025): Описаны региональные профили сенсибилизации с помощью ALEX [6].
• Lupinek et al. (2025): ALEX³ рассматривается как система Big Data для прогнозирования эффективности АИТ [9].

Выводы

Итак, ALEX является эффективным инструментом доказательной и персонализированной аллергологии. Его использование позволяет: 

• идентифицировать клинически значимые молекулы;
• ​​​​​​​персонализировать АИТ; 
• повысить безопасность лечения; 
• способствовать профилактике аллергического марша у детей. 

Таким образом, ALEX формирует основу современной прецизионной медицины в диагностике и лечении аллергии. Использование уровней специфических IgE для молекул аллергенов изучается как возможный маркер мониторинга АИТ.

Список литературы

1. Haahtela T. World Allergy Organization Journal. 2025;18:101106. doi: 10.1016/j.waojou.2025.101106.
2. Ansotegui IJ, Melioli G, Canonica GW, et al. IgE allergy diagnostics and other relevant tests in allergy, a World Allergy Organization position paper. World Allergy Organ J. 2020;13(2):100080.
3. WAO–ARIA–GA²LEN. PAMD@ Update. World Allergy Organ J. 2020.
4. EAACI Guidelines on Allergen Immunotherapy. 2017–2020.
5. ​​​​​​​Pedretti S, Sittmann A, Von Hagen A, Peter J. Front Allergy. 2025.
6. German S2k Guideline on AIT. Allergo J Int. 2022.
7. Sharikadze OV. Dissertation. Available from: https://ipag-kiev.org.ua/wp-content/uploads/2021/02/Dis_sh.pdf
8. Lupinek C, et al. Int J Mol Sci. 2025.