Аутоімунні захворювання сполучної тканини: рішення ДІЛА

Аутоімуні захворювання сполучної тканини (АІЗСТ) – це велика група захворювань з важким перебігом невідомої етіології, які характеризуються генетично зумовленим системним імунозапальним ураженням сполучної тканини і її похідних, що проявляється множинним ураженням органів і тканин та має поліциклічний прогресуючий перебіг. Вони відносяться до гетерогенної групи захворювань і синдромів, що характеризуються однією ознакою — порушенням таких структур, як колаген і еластин.

До АІЗСТ відносять:

• хворобу Шегрена (ХШ);
• системний червоний вовчак (СЧВ);
• системну склеродермію (ССД);
• ідіопатичний дерматоміозит/поліміозит (ДМ/ПМ);
• змішане захворювання сполучної тканини (ЗЗСТ).

Чим схожі між собою АІЗСТ

• Відсутність моноетіологічного фактора.
• Спільність патогенезу: імунні й аутоімунні механізми розвитку.
• Спільність патоморфології:
  • ураження сполучної тканини;
  • фібриноїдний некроз;
  • дезорганізація волокнистих структур, зокрема колагенових;
  • лімфоїдні і плазмоцитарні інфільтрати.
• Схожість клінічного перебігу: поліциклічний, прогресуючий перебіг; багатосистемність уражень - суглобів, серця, нирок, шкіри, серозних оболонок та ін.
• Схожість лікування: позитивний ефект глюкокортикоїдів, цитостатиків, нестероїдних протизапальних засобів.
• Схожість діагностичних підходів:
  • в першу чергу - діагностика всіх АІЗСТ ґрунтується на наявності відповідних клінічних симптомів;
  • в подальшому, для верифікації діагнозу, діагностичними біомаркерами є різні аутоантитіла (внаслідок специфічного аутоімунного механізму розвитку даних захворювань). При виявленні антинуклеарних антитіл (ANA), а саме за кількістю та профілем можна більш точно поставити діагноз;
  • визначення антинуклеарних антитіл IgG АNА до нуклеарних антигенів при підозрі на АІЗСТ є дослідженням першої лінії з найвищим рівнем доказовості (ІА).

Етапи діагностики АІЗСТ

Лабораторна діагностика АІЗСТ включає в себе два етапи:

І етап – скринінг на наявність антинуклеарних антитіл (ANA скринінг). Позитивний результат скринінгу на антинуклеарні антитіла підтверджує клінічну підозру на АІЗСТ.

NB! Якщо отримано негативний результат скринінгу, ймовірність АІЗСТ у даного пацієнта дуже низька і цей діагноз малоймовірний, а подальше обстеження на АІЗСТ є недоцільним.
NB! Наявність сироваткових ANA без клінічних симптомів не підтверджує діагноз АІЗСТ.

ІІ етап – специфічна діагностика, необхідна для верифікації діагнозу того чи іншого АІЗСТ згідно сучасних рекомендацій. Рекомендовано подальше кількісне визначення окремих сироваткових антинуклеарних антитіл для визначення позитивності відповідно до захворювання, яке підозрюється.

Остаточна інтерпретація результату серологічних досліджень повинна враховувати результати всіх часткових досліджень (наприклад кілька типів ANA, включених у класифікаційні критерії, результати скринінгового і підтверджуючого тесту), які повинні відповідати один одному і клінічній картині.

Умовні скорочення:

АІЗСТ – аутоімунні захворювання сполучної тканини
ХШ – хвороба Шегрена
СЧВ – системний червоний вовчак
ССД – системна склеродермія
ДМ/ПМ – дерматоміозит/поліміозит
ЗЗСТ – змішане захворювання сполучної тканини

Переваги дослідження Антинуклеарні антитіла IgG (ANA, CTD скринінг), ELIA Phadia

Скринінговий тест на ANA Антинуклеарні антитіла IgG (ANA, CTD скринінг), ELIA Phadia https://dila.ua/program/3587_antynuklearni-antytila----skryninh--.html – містить багато антигенів, є повністю автоматизованим, що збільшує чутливість та специфічність тестування на ANA для оптимальної діагностики АІЗСТ.

Дослідження Антинуклеарні антитіла IgG (ANA, CTD скринінг), ELIA Phadia https://dila.ua/program/3587_antynuklearni-antytila----skryninh--.html виявляє сироваткові антинуклеарні антитіла IgG до до суміші з 14 розчинних нуклеарних антигенів:

1. U1-RNP
2. SS-A/Ro
3. SS-B/La
4. centromere B
5. Scl-70
6. Jo-1
7. Fibrillarin
8. RNA Pol III
9. Rib-P
10. PM-Scl
11. PCNA
12. Mi-2
13. Sm
14. dsDNA.

Якщо у пацієнта визначаються позитивні ANA методом ІФА, це свідчить лише про наявність аутоімунного захворювання (аутоімунний тиреоїдит, аутоімунний гепатит, ревматоїдний артрит, АІЗСТ, тощо), а високоспецифічний CTD-скринінг спростовує або підтверджує підозру саме на АІЗСТ.

Тобто ANA CTD скринінг дає змогу одразу звузити діагностичний пошук до системних захворювань сполучної тканини. Дослідження виконується автоматизованим імунофлюороферментним методом, тому має високу чутливість 92% та специфічність 84%, що дозволяє максимально зменшити кількість хибнопозитивних та хибнонегативних результатів і має значно більшу специфічність та чутливість, ніж визначення ANA методом ІФА.

Позитивний результат ANA скринінгу підтверджує клінічну підозру на АІЗСТ. Рекомендовано подальше кількісне визначення окремих сироваткових антинуклеарних антитіл для визначення позитивності відповідно до захворювання, яке підозрюється.

Визначення антинуклеарних антитіл IgG АНА до нуклеарних антигенів при підозрі на СЗСТ є дослідженням першої лінії (2019 EULAR/ACR classification criteria for SLE; 2016 ACR/EULAR classification criteria for primary Sjogren’s syndrome; 2013 Classification criteria for systemic sclerosis: an ACR/EULAR collaborative initiative; 2017 EULAR/ACR classification criteria for adult and juvenal idiopathy myopathies and their major subgroups this inflammatory, 2019 Diagnostic criteria for mixed connective tissue disease (MCTD): from the Japan research committee of the ministry of health).

Якщо отримано негативний результат скринінгу, ймовірність АІЗСТ у даного пацієнта дуже низька і цей діагноз малоймовірний, а подальше обстеження на АІЗСТ є недоцільним, рекомендовано продовжити діагностичний пошук аутоімунних захворювань інших органів.

Переваги портфелю Діагностики АІЗСТ від ДІЛА

1. Портфель АІЗСТ від ДІЛА відповідає міжнародним рекомендаціям та галузевим стандартам МОЗ України
2. Перший етап представлено дослідженням Антинуклеарні антитіла IgG (ANA, CTD скринінг), ELIA Phadia, який має наступні переваги:
   • Найточніший ANA CTD -скринінг виконаний автоматизованим імунофлюороферментним методом, що максимально мінімалізує імовірність похибки (”людський” фактор при ручному підрахунку збільшує імовірність похибки);
   • ANA CTD -скринінг виявляє як сироваткові антинуклеарні антитіла IgG та екстраговані ядерні антитіла (ENA) до найвагоміших нуклеарних антигенів (U1-RNP, SS-A/Ro, SS-B/La, centromere B, Scl-70, Jo-1, fibrillarin, RNA Pol III, Rib-P, PM-Scl, PCNA, Mi-2, Sm, dsDNA);
   • ANA CTD -скринінг є остаточним скринінговим тестом, при позитивному результаті якого додаткові підтверджуючі тести на першому етапі лабораторної діагностики уже не проводяться, а відразу виконуються тести другого етапу специфічної діагностики.
3. Другий етап діагностики представлено автоматизованими методами ІФА ELIA, мають найвищу специфічність та чутливість на ринку, проходять щомісячне зовнішнє оцінювання в референтній європейській лабораторії, що забезпечить достовірність діагностики та правильність постановки діагнозу АІЗ СТ.
4. Результати досліджень визнані у будь-якій країні світу, оскільки ДІЛА має міжнародну акредитацію ISO 15189.
5. При необхідності проведення додаткових досліджень можна використати банк біологічного матеріалу (БМ) ДІЛА (БМ зберігається 30 днів від моменту забору).
6. Відділення ДІЛА працюють на генераторах, а отже ви завжди отримаєте свої результати вчасно, адже ДІЛА працює згідно графіку.

Джерела:

• Md Yusof MY, Smith EMD, Ainsworth S, et al. Management and treatment of children, young people and adults with systemic lupus erythematosus: British Society for Rheumatology guideline scope. Rheumatol Adv Pract. 2023 Dec 5;7(3):rkad093. doi: 10.1093/rap/rkad093. PMID: 38058676; PMCID: PMC10695902. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10695902/
• Price EJ, Benjamin S, Bombardieri M, et al. British Society for Rheumatology guideline on management of adult and juvenile onset Sjögren disease. Rheumatology (Oxford). 2024 Apr 16:keae152. doi: 10.1093/rheumatology/keae152. Epub ahead of print. PMID: 38621708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38621708/
• Elizabeth J Price, Stuart Benjamin, Michele Bombardieri, et al. British Society for Rheumatology guideline on management of adult and juvenile onset Sjögren disease, Rheumatology, 2024;, keae152, https://doi.org/10.1093/rheumatology/keae152
• Ramos-Casals M, Brito-Zerón P, Bombardieri S, et al. EULAR-Sjögren Syndrome Task Force Group. EULAR recommendations for the management of Sjögren's syndrome with topical and systemic therapies. Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):3-18. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216114. Epub 2019 Oct 31. PMID: 31672775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31672775/
• Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Benyoussef AA, Boisrame S, Cochener B, Cornec D, Nocturne G, Gottenberg JE, Hachulla E, Labalette P, Le Guern V, M'Bwang Seppoh R, Morel J, Orliaguet M, Saraux A, Seror R, Costedoat-Chalumeau N; Collaborators. French national diagnostic and care protocol for Sjögren's disease. Rev Med Interne. 2023 Aug;44(8):423-457. doi: 10.1016/j.revmed.2023.07.001. Epub 2023 Jul 13. PMID: 37453854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37453854/
• Maleki-Fischbach M, Kastsianok L, Koslow M, Chan ED. Manifestations and management of Sjögren's disease. Arthritis Res Ther. 2024 Feb 8;26(1):43. doi: 10.1186/s13075-024-03262-4. PMID: 38331820; PMCID: PMC10851604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38331820/
• Trevisani VFM, Pugliesi A, Pasoto SG, et al. Recommendations for evaluation and diagnosis of extra-glandular manifestations of primary sjogren syndrome: results of an epidemiologic systematic review/meta-analysis and a consensus guideline from the Brazilian Society of Rheumatology (articular, pulmonary and renal). Adv Rheumatol. 2022 Jun 1;62(1):18. doi: 10.1186/s42358-022-00248-1. PMID: 35650656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35650656/
• Price E, Allen A, Rauz S et al. The management of Sjogren’s syndrome: British Society for Rheumatology guideline scope. Rheumatology 2020;60:2122–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33331922/
• Omma A, Tecer D, Kucuksahin O et al. Do the European League Against Rheumatism (EULAR) Sjogren's syndrome outcome measures correlate with impaired quality of life, fatigue, anxiety and depression in primary Sjogren's syndrome? Arch Med Sci 2018;14:830–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30002701/
• Vivino FB, Carsons SE, Foulks G, et al. New Treatment Guidelines for Sjögren's Disease. Rheum Dis Clin North Am. 2016 Aug;42(3):531-51. doi: 10.1016/j.rdc.2016.03.010. PMID: 27431353; PMCID: PMC5812283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27431353/
• Cassard L, Seraly N, Riegert M, Patel A, Fernandez AP. Dermatomyositis: Practical Guidance and Unmet Needs. Immunotargets Ther. 2024 Mar 6;13:151-172. doi: 10.2147/ITT.S381472. PMID: 38464459; PMCID: PMC10924937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38464459/
• Lu Q, Long H, Chow S, et al. Guideline for the diagnosis, treatment and long-term management of cutaneous lupus erythematosus. J Autoimmun. 2021 Sep;123:102707. doi: 10.1016/j.jaut.2021.102707. Epub 2021 Aug 5. PMID: 34364171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34364171/
• Sapkota B, Al Khalili Y. Mixed Connective Tissue Disease. [Updated 2023 Apr 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542198/
• Alarcón-Segovia D, Cardiel MH. Comparison between 3 diagnostic criteria for mixed connective tissue disease. Study of 593 patients. J Rheumatol. 1989 Mar;16(3):328-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2724251/
• Tanaka Y, Kuwana M, Fujii T, et al. 2019 Diagnostic criteria for mixed connective tissue disease (MCTD): From the Japan research committee of the ministry of health, labor, and welfare for systemic autoimmune diseases. Mod Rheumatol. 2021 Jan;31(1):29-33. doi: 10.1080/14397595.2019.1709944. Epub 2020 Jan 7. PMID: 31903831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31903831/
• Volkmann ER, Andréasson K, Smith V. Systemic sclerosis. Lancet. 2023 Jan 28;401(10373):304-318. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01692-0. Epub 2022 Nov 25. PMID: 36442487; PMCID: PMC9892343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36442487/
• van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis 2013; 72: 1747–55. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24092682/
• Morrisroe K, Stevens W, Sahhar J, et al. The clinical and economic burden of systemic sclerosis related interstitial lung disease. Rheumatology (Oxford) 2020; 59: 1878–88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31740961/
• Smith V, Scire CA, Talarico R, et al. Systemic sclerosis: state of the art on clinical practice guidelines. RMD Open 2018; 4: e000782. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6203100/
• Lundberg IE, Tjärnlund A, Bottai M, et al. 2017 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology classification criteria for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies and their major subgroups [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2018 Sep;77(9):e64]. Ann Rheum Dis. 2017;76(12):1955-1964. doi:10.1136/annrheumdis-2017-211468. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5846474/​​​​​​​

*У разі виникнення питань просимо звертатись на гарячу лінію: 0 800 217 887
7:00 - 20:00