Аутоиммунные заболевания соединительной ткани (АИЗСТ) – это большая группа заболеваний с тяжелым течением неизвестной этиологии, которые характеризуются генетически обусловленным системным иммуновоспалительным поражением соединительной ткани и ее производных, что проявляется множественным поражением органов и тканей и имеет полициклическое прогрессирующее течение. Они относятся к гетерогенной группе заболеваний и синдромов, характеризующихся одним признаком – нарушением таких структур, как коллаген и эластин.
К АИЗСТ относят:
- болезнь Шегрена (БШ);
- системная красная волчанка (СКВ);
- системную склеродермию (ССД);
- идиопатический дерматомиозит/полимиозит (ДМ/ПМ);
- смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ).
Чем схожи между собой АИЗСТ
- Отсутствие моноэтиологического фактора.
- Общность патогенеза: иммунные и аутоиммунные механизмы развития.
- Общность патоморфологии:
- поражение соединительной ткани;
- фибриноидный некроз;
- дезорганизация волокнистых структур, в частности коллагеновых;
- лимфоидные и плазмоцитарные инфильтраты.
- Сходство клинического течения: полициклическое, прогрессирующее течение; многосистемность поражений – суставов, сердца, почек, кожи, серозных оболочек и др.
- Сходство лечения: положительный эффект глюкокортикоидов, цитостатиков, нестероидных противовоспалительных средств.
- Сходство диагностических подходов:
- в первую очередь - диагностика всех АИЗСТ основывается на наличии соответствующих клинических симптомов;
- в дальнейшем, для верификации диагноза, диагностическими биомаркерами являются разные аутоантитела (вследствие специфического аутоиммунного механизма развития данных заболеваний). При обнаружении антинуклеарных антител (ANA), а именно по количеству и профилю, можно более точно поставить диагноз;
- определение антинуклеарных антител IgG АNА к нуклеарным антигенам при подозрении на АИСТ является исследованием первой линии с наивысшим уровнем доказательности (ИА).
| Аутоиммунные заболевания соединительной ткани | Эпидемиология | Клинические проявления |
| Системная красная волчанка (СЧВ) – это хроническое аутоиммунное заболевание, вызывающее воспаление и дальнейшее повреждение ряда органов, включая кожу, суставы, почки, мозг, легкие и сердце. | Системная красная волчанка является одной из трех самых распространенных АИЗСТ, распространенность 100-200 на 100 тыс. населения. Чаще болеют женщины (9:1) в возрасте от 20 до 40 лет. |
Лихорадка (≥38,3°С), кожно-слизистые проявления (нерубцовая алопеция, язвы во рту, кожная или дискоидная красная волчанка, симптом «бабочки»), нейропсихиатрические нарушения (делирий, психоз, судороги), полисерозиты (плеврит, перикардит), поражение суставов (синовит, отек, скованность), поражение почек (люпус-нефрит). |
| Болезнь Шегрена – это аутоиммунное системное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением желез наружной секреции (слюнных, слезных, вагинальных). | Болезнь Шегрена является одним из трех наиболее распространенных АИЗСТ, распространенность 100-400 на 100 тыс. населения. болезнью Шегрена чаще болеют женщины в возрасте от 40 до 60 лет, также заболевание может встречаться у детей. |
Ксерофтальмия (синдром сухого глаза), ксеростомия (синдром сухого рта), сухость кожи, появление трещин, припухание мелких и крупных суставов (как при ревматоидном артрите, без патологических изменений на рентгенограммах), воспаление околоушных слюнных желез (парот) (сухость, зуд), сухой кашель, атрофический гастрит, панкреатит, поражение почек (гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, СКХ), может развиться: псевдолимфома, В-клеточная лимфома или макроглобулинемия Вальденстрема; Неходжкинская лимфома развивается в 40 раз чаще, чем в общей популяции. |
| Системная склеродермия (ССД) – системное заболевание соединительной ткани и мелких сосудов, характеризующееся фиброзно-склеротическими изменениями кожи, кровеносных сосудов и внутренних органов. | Системная склеродермия является одним из трех наиболее распространенных АИСТ, распространенность 19-75 на 100 тыс. населения. Чаще болеют женщины в возрасте от 30 до 60 лет. | Склероз кожи пальцев обеих кистей и проксимальнее пястно-фаланговых суставов, отек пальцев, склеродактилия, язвы кончиков пальцев, шрамы на кончиках пальцев (т.н. наперсточные шрамы), телеангиэктазии, аномалии альная легочная гипертензия и/или интерстициальная болезнь легких, синдром Рейно. |
| Дерматомиозит/полиомиозит (ДМ/ПМ) - тяжелое прогрессирующее системное поражение соединительной ткани, гладкой и скелетной мускулатуры, кожных покровов в виде эритемы и отека, сосудов микроциркуляторного русла с поражением внутренних органов, прежде всего сердца, легких и верхнего отдела ЖКТ. | Распространенность 9,63 на 1 млн. населения, у женщин диагностируется в 2-3 раза чаще, чем у мужчин. Может развиваться в любом возрасте. Приблизительно в трети случаев ассоциировано со злокачественными опухолями. |
Объективная симметричная мышечная слабость, обычно прогрессирующая, проксимальных отделов верхних и/или нижних конечностей; сгибатели шеи относительно слабее, чем разгибатели шеи; в ногах проксимальные мышцы относительно слабее, чем дистальные; гелиотропная сыпь; папулы и/или пятна Готтрона, дисфагия или нарушение пищеварительной моторики. |
| Смешанная болезнь соединительной ткани - заболевание, характеризующееся наложением клинических признаков СЧВ, ССД и ДМ/ПМ, а также высокими титрами сывороточных антител к рибонуклеопротеину U1 (U1-RNP). | Распространенность 1,9-3,8 на 100 тыс. населения. Чаще болеют женщины в возрасте от 28 до 48 лет. |
Общие проявления: феномен Рейно, отечные пальцы и/или отечные руки, поражение органов (легочная артериальная гипертензия, асептический менингит, нейропатия тройничного нерва). Могут быть наложены (OVERLAP) проявления СКВ, системной склеродермии, полимиозита и дерматомиозита. |
Этапы диагностики АИЗСТ
Лабораторная диагностика АИЗСТ включает в себя два этапа:
І этап – скрининг на наличие антинуклеарных антител (ANA скрининг). Положительный результат скрининга на антинуклеарные антитела подтверждает клиническое подозрение на АИЗСТ.
NB! Если получен отрицательный результат скрининга, вероятность АИЗСТ у данного пациента очень низкая и этот диагноз маловероятен, а дальнейшее обследование на АИЗСТ нецелесообразно.
NB! Наличие сывороточных ANA без клинических симптомов не подтверждает диагноз АИЗСТ.
II этап – специфическая диагностика, необходимая для верификации диагноза того или иного АИЗСТ согласно современным рекомендациям. Рекомендовано дальнейшее количественное определение отдельных сывороточных антинуклеарных антител для определения положительности в соответствии с подозреваемым заболеванием.
Окончательная интерпретация результата серологических исследований должна учитывать результаты всех частичных исследований (например, несколько типов ANA, включенных в классификационные критерии, результаты скринингового и подтверждающего теста), которые должны соответствовать друг другу и клинической картине.
Условные сокращения:
АИЗСТ – аутоиммунные заболевания соединительной ткани
ХШ – болезнь Шегрена
СЧВ – системная красная волчанка
ССД – системная склеродермия
ДМ/ПМ – дерматомиозит/полимиозит
СЗСТ – смешанное заболевание соединительной ткани
| Этапы диагностики | Нозология | Международные рекомендации | Продукт ДІЛА ДН Системные заболевания соединительной ткани |
| І этап – скрининг АИЗСТ | Аутоиммунные заболевания соединительной ткани | ANA | «Антинуклеарные антитела IgG (ANA, CTD скрининг), ELIA Phadia» |
| II этап - специфическая диагностика АИЗСТ | Системная красная волчанка | ANA, dsDNA, Sm, Anticardiolipin IgG, anti-β2-glycoprotein 1 antibodies, ВА, Lupus anticoagulants | Антитела IgG к двуспиральной (нативной) ДНК (dsDNA, ADNA II), количественный |
| Антитела IgG к кардиолипину (CL), количественный | |||
| Антитела IgM к кардиолипину (CL), количественный | |||
| Волчаковый антикоагулянт (LAC), антитела IgG, количественный | |||
| Антитела IgG к В2-гликопротеину (β2 GP1), количественный | |||
| Антитела IgM к В2-гликопротеину (β2 GP1), количественный | |||
| Антитела IgG к Smith (Sm, SmDP-S антигену), количественный | |||
| Анализ крови на LE – клетки | |||
| Системная склеродермия | Anti-centromere, Anti-topoisomerase-1(anti-scl 70), Anti-RNA polymerase III | Антитела IgG к топоизомеразе I (Scl-70), количественный | |
| Антитела к центромеру B (CENP) IgG, количественный | |||
| Антитела IgG к односпиральной ДНК (ssDNA, ADNA I), количественный | |||
| Антитела IgG к РНК-полимеразе III (RNA Pol III), количественный | |||
| Дерматомиозит\полимиозит | Jo-1 | Антитела IgG к РНК-полимеразе III (RNA Pol III), количественный | |
| Антитела IgG к Jo-1 (гистидил-тРНК-синтетазы), количественный | |||
| Болезнь Шегрена | Ro | Антитела IgG к SS-A/Ro (60 kDa, 52 kDa), количественный | |
| Антитела IgG к SS-A/Ro (60 kDa, 52 kDa) и SS-B/La, количественный | |||
| Смешанные заболевания соединительной ткани | U1 | Антитела IgG к U1-рибонуклеопротеину (U1-RNP), количественный |
Преимущества исследования Антинуклеарные антитела IgG (ANA, CTD скрининг), ELIA Phadia
Скрининговый тест на ANA Антинуклеарные антитела IgG (ANA, CTD скрининг), ELIA Phadia https://dila.ua/program/3587_antynuklearni-antytila----skryninh--.html – содержит много антигенов, полностью автоматизирован, что увеличивает чувствительность и специфичность тестирования на ANA для оптимальной диагностики АИЗСТ.
Антинуклеарные антитела IgG (ANA, CTD скрининг), ELIA Phadia https://dila.ua/program/3587_antynuklearni-antytila----skryninh--.html обнаруживает сывороточные антинуклеарные антитела IgG к смеси из 14 растворимых нуклеарных антигенов:
- U1-RNP
- SS-A/Ro
- SS-B/La
- centromere B
- Scl-70
- Jo-1
- Fibrillarin
- RNA Pol III
- Rib-P
- PM-Scl
- PCNA
- Mi-2
- Sm
- dsDNA.
Если у пациента определяются положительные ANA методом ИФА, это свидетельствует только о наличии аутоиммунного заболевания (аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунный гепатит, ревматоидный артрит, АИЗСТ и т.д.), а высокоспецифический CTD-скрининг опровергает или подтверждает подозрение именно на АИЗСТ.
То есть ANA CTD скрининг позволяет сразу сузить диагностический поиск к системным заболеваниям соединительной ткани. Исследование выполняется автоматизированным иммунофлюороферментным методом, поэтому имеет высокую чувствительность 92% и специфичность 84%, что позволяет максимально снизить количество ложноположительных и ложноотрицательных результатов и имеет значительно большую специфичность и чувствительность, чем определение ANA методом ИФА.
Положительный результат ANA скрининга подтверждает клиническое подозрение на АИЗСТ. Рекомендовано дальнейшее количественное определение отдельных сывороточных антинуклеарных антител для определения положительности в соответствии с подозреваемым заболеванием.
Определение антинуклеарных антител IgG АНА к нуклеарным антигенам при подозрении на СВСТ является исследованием первой линии (2019 EULAR/ACR classification criteria for SLE; 2016 ACR/EULAR Classification criteria for primary 2017 EULAR/ACR classification criteria for adult and juvenal idiopathy myopathies and their major subgroups this inflammatory, 2019
Если получен отрицательный результат скрининга, вероятность АИЗСТ у данного пациента очень низкая и этот диагноз маловероятен, а дальнейшее обследование на АИЗСТ нецелесообразно, рекомендуется продолжить диагностический поиск аутоиммунных заболеваний других органов.
Преимущества портфеля Диагностики АИСТ от ДІЛА
- Портфель АИЗСТ от ДІЛА отвечает международным рекомендациям и отраслевым стандартам МЗ Украины
- Первый этап представлен исследованием Антинуклеарного антитела IgG (ANA, CTD скрининг), ELIA Phadia, который имеет следующие преимущества:
- Самый точный ANA CTD-скрининг выполнен автоматизированным иммунофлюороферментным методом, максимально минимизирующим вероятность погрешности ("человеческий" фактор при ручном подсчете увеличивает вероятность погрешности);
- ANA CTD-скрининг выявляет как сывороточные антинуклеарные антитела IgG и экстрагированные ядерные антитела (ENA) к наиболее весомым нуклеарным антигенам (U1-RNP, SS-A/Ro, SS-B/La, centromere B, Scl-70, Jo-1, fibrillarin, RNA Pol III, Rib-P, PM-Scl, PCNA, Mi-2, Sm, dsDNA);
- ANA CTD-скрининг является окончательным скрининговым тестом, при положительном результате которого дополнительные подтверждающие тесты на первом этапе лабораторной диагностики уже не производятся, а сразу выполняются тесты второго этапа специфической диагностики.
- Второй этап диагностики представлен автоматизированными методами ИФА ELIA, имеют высокую специфичность и чувствительность на рынке, проходят ежемесячную внешнюю оценку в референтной европейской лаборатории, что обеспечит достоверность диагностики и правильность постановки диагноза АИЗСТ.
- Результаты исследований признаны в любой стране мира, поскольку ДІЛА имеет международную аккредитацию ISO 15189.
- При необходимости проведения дополнительных исследований можно использовать банк биологического материала (БМ) ДІЛА (БМ сохраняется 30 дней от момента забора).
- Отделения ДІЛА работают на генераторах, а значит вы всегда получите свои результаты вовремя, ведь ДІЛА работает согласно графику.
Источники:
- Md Yusof MY, Smith EMD, Ainsworth S, et al. Management and treatment of children, young people and adults with systemic lupus erythematosus: British Society for Rheumatology guideline scope. Rheumatol Adv Pract. 2023 Dec 5;7(3):rkad093. doi: 10.1093/rap/rkad093. PMID: 38058676; PMCID: PMC10695902. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10695902/
- Price EJ, Benjamin S, Bombardieri M, et al. British Society for Rheumatology guideline on management of adult and juvenile onset Sjögren disease. Rheumatology (Oxford). 2024 Apr 16:keae152. doi: 10.1093/rheumatology/keae152. Epub ahead of print. PMID: 38621708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38621708/
- Elizabeth J Price, Stuart Benjamin, Michele Bombardieri, et al. British Society for Rheumatology guideline on management of adult and juvenile onset Sjögren disease, Rheumatology, 2024;, keae152, https://doi.org/10.1093/rheumatology/keae152
- Ramos-Casals M, Brito-Zerón P, Bombardieri S, et al. EULAR-Sjögren Syndrome Task Force Group. EULAR recommendations for the management of Sjögren's syndrome with topical and systemic therapies. Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):3-18. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216114. Epub 2019 Oct 31. PMID: 31672775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31672775/
- Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Benyoussef AA, Boisrame S, Cochener B, Cornec D, Nocturne G, Gottenberg JE, Hachulla E, Labalette P, Le Guern V, M'Bwang Seppoh R, Morel J, Orliaguet M, Saraux A, Seror R, Costedoat-Chalumeau N; Collaborators. French national diagnostic and care protocol for Sjögren's disease. Rev Med Interne. 2023 Aug;44(8):423-457. doi: 10.1016/j.revmed.2023.07.001. Epub 2023 Jul 13. PMID: 37453854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37453854/
- Maleki-Fischbach M, Kastsianok L, Koslow M, Chan ED. Manifestations and management of Sjögren's disease. Arthritis Res Ther. 2024 Feb 8;26(1):43. doi: 10.1186/s13075-024-03262-4. PMID: 38331820; PMCID: PMC10851604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38331820/
- Trevisani VFM, Pugliesi A, Pasoto SG, et al. Recommendations for evaluation and diagnosis of extra-glandular manifestations of primary sjogren syndrome: results of an epidemiologic systematic review/meta-analysis and a consensus guideline from the Brazilian Society of Rheumatology (articular, pulmonary and renal). Adv Rheumatol. 2022 Jun 1;62(1):18. doi: 10.1186/s42358-022-00248-1. PMID: 35650656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35650656/
- Price E, Allen A, Rauz S et al. The management of Sjogren’s syndrome: British Society for Rheumatology guideline scope. Rheumatology 2020;60:2122–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33331922/
- Omma A, Tecer D, Kucuksahin O et al. Do the European League Against Rheumatism (EULAR) Sjogren's syndrome outcome measures correlate with impaired quality of life, fatigue, anxiety and depression in primary Sjogren's syndrome? Arch Med Sci 2018;14:830–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30002701/
- Vivino FB, Carsons SE, Foulks G, et al. New Treatment Guidelines for Sjögren's Disease. Rheum Dis Clin North Am. 2016 Aug;42(3):531-51. doi: 10.1016/j.rdc.2016.03.010. PMID: 27431353; PMCID: PMC5812283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27431353/
- Cassard L, Seraly N, Riegert M, Patel A, Fernandez AP. Dermatomyositis: Practical Guidance and Unmet Needs. Immunotargets Ther. 2024 Mar 6;13:151-172. doi: 10.2147/ITT.S381472. PMID: 38464459; PMCID: PMC10924937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38464459/
- Lu Q, Long H, Chow S, et al. Guideline for the diagnosis, treatment and long-term management of cutaneous lupus erythematosus. J Autoimmun. 2021 Sep;123:102707. doi: 10.1016/j.jaut.2021.102707. Epub 2021 Aug 5. PMID: 34364171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34364171/
- Sapkota B, Al Khalili Y. Mixed Connective Tissue Disease. [Updated 2023 Apr 3]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542198/
- Alarcón-Segovia D, Cardiel MH. Comparison between 3 diagnostic criteria for mixed connective tissue disease. Study of 593 patients. J Rheumatol. 1989 Mar;16(3):328-34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2724251/
- Tanaka Y, Kuwana M, Fujii T, et al. 2019 Diagnostic criteria for mixed connective tissue disease (MCTD): From the Japan research committee of the ministry of health, labor, and welfare for systemic autoimmune diseases. Mod Rheumatol. 2021 Jan;31(1):29-33. doi: 10.1080/14397595.2019.1709944. Epub 2020 Jan 7. PMID: 31903831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31903831/
- Volkmann ER, Andréasson K, Smith V. Systemic sclerosis. Lancet. 2023 Jan 28;401(10373):304-318. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01692-0. Epub 2022 Nov 25. PMID: 36442487; PMCID: PMC9892343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36442487/
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis 2013; 72: 1747–55. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24092682/
- Morrisroe K, Stevens W, Sahhar J, et al. The clinical and economic burden of systemic sclerosis related interstitial lung disease. Rheumatology (Oxford) 2020; 59: 1878–88. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31740961/
- Smith V, Scire CA, Talarico R, et al. Systemic sclerosis: state of the art on clinical practice guidelines. RMD Open 2018; 4: e000782. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6203100/
- Lundberg IE, Tjärnlund A, Bottai M, et al. 2017 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology classification criteria for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies and their major subgroups [published correction appears in Ann Rheum Dis. 2018 Sep;77(9):e64]. Ann Rheum Dis. 2017;76(12):1955-1964. doi:10.1136/annrheumdis-2017-211468. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5846474/
| Станьте партнером ДІЛА Выгодное сотрудничество и профессиональное развитие |
Присоединиться |
| Лычний кабинет врача Управление профилем и результатами исследований |
Присоединиться |
| Медицинское сообщество ДІЛА Обмен опытом и актуальные медицинские новости |
Присоединиться |
*В случае возникновения вопросов просим обращаться на горячую линию: 0 800 217 887
7:00 - 20:00
