Вторичные иммунодефициты – нарушение иммунного ответа, вызванное влиянием внешних факторов, развивающееся на фоне нормально генетически сложившейся иммунной системы. Это отличает их от первичных иммунодефицитов, генетически детерминированных дефектов в клетках и/или органах иммунной системы. Вторичные иммунодефициты намного чаще первичных, поскольку широкий круг факторов может обуславливать их появление.
Частые причины вторичных иммунодефицитов включают в себя:
- Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), с развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД)
- Лучевая или химиотерапия
- Лейкоз (нередко развитие вторичной гипогамаглобулинемии)
- Иммуносупрессивное лечение (цитостатическая и цитотоксическая химиотерапия, длительная терапия глюкокортикостероидами, абляция костного мозга перед трансплантацией)
- Метаболические расстройства (при сахарном диабете, почечной недостаточности, печеночной недостаточности)
- Недоедание
- Резекция значительной части кишечника
- Отсутствие селезенки (врожденная или после спленэктомии) или ее дисфункция (функциональная аспления – гипоспленизм)
- Потеря сывороточных белков (включая как IgG, так и альбумин) из-за:
- - почки при нефротическом синдроме
- - кожы при массивных ожогах или дерматитах
- - желудочно-кишечного (ЖКТ) тракта при энтеропатии (параллельно может наблюдаться потеря лимфоцитов)
Наиболее распространенной причиной иммунодефицита в мире является недоедание, которое поражает до 50% населения слаборазвитых стран с ограниченным доступом к пищевым ресурсам. Доказано, что белково-энергетическая недостаточность и дефицит микроэлементов изменяют иммунный ответ. Недавно также был достигнут прогресс в изучении влияния дефицита витамина D на сбой иммунной активации.
У новорожденных и пожилых людей может быть снижен иммунный ответ по сравнению со здоровыми взрослыми. Это физиологические конфигурации. Под термином «вторичный иммунодефицит» подразумевают стойкое выраженное снижение количественных и/или функциональных показателей специфических и/или неспецифических факторов иммунорезистентности. В то же время, учитывая, что влияние факторов чаще проходит, в большинстве случаев вторичные иммунодефициты являются временными состояниями. При онкогематологических состояниях как само заболевание, так и терапия (например, направленная против Т- или В-лимфоцитов) вносят вклад в развитие вторичного иммунодефицита. Вторичные иммунодефициты являются не самостоятельными заболеваниями, а осложнениями других состояний. Однако новинкой МКБ-11 является раздел «Приобретенные иммунодефициты», включающий устойчивые состояния, развивающиеся вследствие аутоиммунного процесса, направленного на факторы иммунитета. Такими состояниями являются наличие антител к интерферону-гамма и приобретенный иммунодефицит из-за потери иммуноглобулинов (потеря белка) через желудочно-кишечный тракт (энтеропатия с потерей белка), почки (нефротический синдром) или через кожу (при тяжелом повреждении кожи).
Клинические проявления. Поскольку многочисленные иммуносупрессивные факторы могут по-разному влиять на иммунную систему, ведущий симптом будет определяться звеном поражения иммунной системы (нейтропения, лимфопения, гипогаммаглобулинемия и т.п.) и глубиной поражения. Однако инфекции являются основной причиной заболеваемости и смертности при большинстве вторичных иммунодефицитов. Пациенты с тяжелым и длительным заболеванием находятся в большем риске. Наиболее частыми клиническими проявлениями являются диарея, пневмония, синуситы, отиты, глубокие инфекции внутренних органов, грибковые инфекции.
Какое лечение применяется при вторичных иммунодефицитах?
Оптимальное лечение вторичного иммунодефицита направлено на улучшение состояния, которое к нему привело и мерах по снижению риска инфекций. К примеру, ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия) позволяет восстановить количество и функцию Т-лимфоцитов путем угнетения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
Диета с высоким содержанием среднецепных триглицеридов может уменьшить потерю иммуноглобулинов и лимфоцитов из желудочно-кишечного тракта при лимфагиэктазии и экссудативной энтеропатии. Если невозможно быстро вылечить или управлять основным заболеванием, для уменьшения рисков, вызванных инфекциями, основным методом воздействия является противомикробная терапия и/или профилактика.
Лабораторное обследование при подозрении на вторичный иммунодефицит включает:
- общий анализ крови с формулой (это позволит выявить такие отклонения как нейтропения и лимфопения)
- определение уровня иммуноглобулинов A, иммуноглобулинов M, иммуноглобулинов G в сыворотке крови
- титры специфических антител к вакцинальным антигенам: антитела класса IgG к кори, антитела к столбняку, антитела к дифтерии, антитела кгепатиту В
- субпопуляции лимфоцитов
Данные обследования направлены на определение звена наибольшего поражения и его глубины, позволяющего спланировать лечебную тактику для уменьшения риска инфекций: определить необходимость заместительной терапии, антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии и профилактики.
Если клинически подозревают специфический вторичный иммунодефицит, тестирование должно сосредоточиться на этом расстройстве (наприме: диабет, ВИЧ-инфекция, муковисцидоз, первичная цилиарная дискинезия).
Источники:
- Chinen J, Shearer WT. Secondary immunodeficiencies, including HIV infection. J Allergy Clin Immunol. 2010 Feb;125(2 Suppl 2):S195-203. doi: 10.1016/j.jaci.2009.08.040. Epub 2009 Dec 29. PMID: 20042227; PMCID: PMC6151868.
- Allegra A et al. Secondary Immunodeficiency in Hematological Malignancies: Focus on Multiple Myeloma and Chronic Lymphocytic Leukemia// Front. Immunol., 25 October 2021
- ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics (Version : 02/2022)
- https://www.aaaai.org/Tools-for-the-Public/Allergy,-Asthma-Immunology-Glossary/Secondary-Immune-Deficiency-Disease-Defined
